С докладом "Как лечить пациента с мКРР с мутацией BRAF, если BRAF ингибиторы не были на...
С докладом "Как лечить пациента с мКРР с мутацией BRAF, если BRAF ингибиторы не были назначены в первой линии?" выступил Федянин Михаил Юрьевич, д.м.н., руководитель департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, врач-онколог ГБУЗ «ММКЦ Коммунарка» ДЗМ на научно-образовательной конференции "Опухоли ЖКТ" 16 апреля 2026 года Глубокий анализ терапевтических подходов при прогрессировании, когда BRAF-ингибиторы не были назначены в 1-ой линии. 🔷 BRAF-мутация: фундаментальные аспекты и прогностическое значение BRAF-мутация при колоректальном раке (КРР) является мощным негативным прогностическим маркером. Независимо от клинической ситуации, её наличие добавляет 160 баллов к негативному прогнозу, что напрямую влияет на продолжительность жизни пациента. При наличии BRAF-мутации, медиана ОВ при стандартной химиотаргетной терапии не превышает 16 месяцев. Для мутации V600E (первый класс) в реальной практике, до появления анти-BRAF терапии, медиана выживаемости составляла всего 11 месяцев. 🔷 Классификация BRAF-мутаций: 🔸Первый класс (например, V600E) - самый распространенный тип (до 80% мутаций при КРР). В этом случае мутированный белок BRAF постоянно активен, не требует внешних сигналов от EGFR-рецептора или образования гомо- и гетеродимеров. Это приводит к непрерывному сигналу на размножение опухолевых клеток. 🔸Второй класс: для активации белка не нужен сигнал от EGFR, но требуется формирование гомодимеров. Эти мутации менее чувствительны к BRAF-ингибиторам, но некоторая эффективность сохраняется, поэтому анти- BRAF ингибиторы назначаются. 🔸Третий класс: клинически незначимые изменения. Для активации белка необходимы как сигнал от EGFR, так и образование гомо- и гетеродимеров, что аналогично дикому типу гена BRAF. Пациенты с этим типом мутации лечатся как с диким типом BRAF. Частота встречаемости BRAF-мутации в России составляет около 5%, что ниже, чем в Западной Европе и США, и соответствует данным азиатских стран. Прогноз для российских пациентов с BRAF-мутацией не отличается от мировых данных: медиана ВБП в первой линии составляет 6 месяцев. 🔷 Лечение после прогрессирования: проблема монотерапии BRAF-ингибиторами Согласно клиническим рекомендациям, при прогрессировании на стандартной химиотаргетной терапии (например, FOLFIRI/FOLFOX с бевацизумабом) у пациентов с BRAF-мутацией, можно использовать схемы FOLFIRI с антиангиогенной терапией или комбинации анти-BRAF и анти-EGFR терапией. 🔷 Парадокс BRAF-ингибирования Монотерапия BRAF-ингибиторами при BRAF-мутированном КРР практически неэффективна (объективный ответ 0-5%). Более того, в доклинических исследованиях она может парадоксально усиливать пролиферацию опухолевых клеток. Это происходит из-за того, что клетки начинают защищаться, увеличивая экспрессию EGFR-рецепторов, что приводит к активации нижележащей молекулы MEK. Для преодоления этого парадокса необходимо комбинировать BRAF-ингибиторы с ингибиторами EGFR (например, с цетуксимабом). Отсюда и появились комбинации, такие как дабрафениб + цетуксимаб или энкорафениб + цетуксимаб. Некоторые исследования также показывают необходимость добавления 3-его препарата, воздействующего на MEK (MEK-ингибитор). 🔷 Исследование BEACON: двойная и тройная таргетная блокада Ключевым исследованием, подтвердившим эффективность комбинированной таргетной терапии, стало исследование BEACON (фаза III) для метастатического BRAF-мутированного КРР (независимо от статуса msi). Дизайн исследования: 🔸Тройная таргетная блокада: BRAF-ингибитор (энкорафениб) + анти-EGFR антитело (цетуксимаб) + MEK-ингибитор (биниметиниб). 🔸Двойная таргетная блокада: BRAF-ингибитор (энкорафениб) + анти-EGFR антитело (цетуксимаб). 🔸Контрольная группа: иринотекан-содержащая схема с анти-EGFR терапией (FOLFIRI или иринотекан). ДАЛЕЕ 👇👇👇