Начало 👆👆👆
Начало 👆👆👆 🔷Альтернативы для опухолей ЖКТ: конкретные решения ASCO выделяет общие принципы для ЖКТ-опухолей, но они не всегда дают исчерпывающие решения: 🔹Фторпиримидины и препараты платины — общая опция для большинства опухолей ЖКТ. 🔹5-фторурацил и капецитабин взаимозаменяемы. Но капецитабин пероральный, что ограничивает его применение при дисфагии, снижении клиренса креатинина и других противопоказаниях. 🔹Препараты платины (оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин) взаимозаменяемы в некоторых ситуациях. 🔹Если капецитабин применяется вместо 5-фторурацила, необходимо редуцировать его дозу всвязи с высоким риском диареи и дегидратации. ⚠️ Ограничения рекомендаций Никита Михайлович отмечает, что после прочтения этих рекомендаций "понятнее как действовать не стало". Они дают общие направления, но не конкретные схемы. Врачам приходится обращаться к клиническим рекомендациям и искать схемы без дефицитного препарата. 🔷Сложности с оксалиплатином при КРР Оксалиплатин — неотъемлемая часть терапии КРР (1-ая или 2-ая линия). Попытки заменить его карбоплатином или цисплатином в старых исследованиях не показали существенной эффективности. 🔹Пример: карбоплатин в монотерапии при КРР (2-я линия) не дал ни одного объективного ответа. 🔹Если оксалиплатин недоступен для 1-й линии: можно назначить FOLFIRI. 🔹Если пациент уже получает оксалиплатин-содержащую схему, и он закончился: переход на иринотекан неразумен (использование 2-ой линии). 🔷Стратегия экономии оксалиплатина: "Stop-and-Go" Используйте стратегию "Stop-and-Go" (исследование Optimox-1). После 6 циклов Folfox можно остановить оксалиплатин, но продолжить поддерживающую терапию фторпиримидинами (5-фторурацил с лейковорином). Результаты (ОВ и ВБП) не отличаются от непрерывной терапии. Важно: полностью останавливать химиотерапию нельзя! 🔷Снижение дозы оксалиплатина У ослабленных и пожилых пациентов снижение дозы на 20-40% в 1-й линии терапии (оксалиплатин + капецитабин) не снижает эффективность. У сохранных пациентов данных нет, но в условиях дефектуры такой подход можно рассмотреть. 🔷Замена фторурацила и лейковорина Если нет фторурацила, его можно заменить на капецитабин (АSCO, исследования REAL-2 данные для рака ободочной кишки). Исключение: комбинация с анти-EGFR, где капецитабин существенно ухудшает эффективность. 🔷Дефицит лейковорина Лейковорин усиливает эффективность и токсичность фторурацила, стабилизируя его комплекс с тимидилатсинтазой. Однако исследования показали, что высокие и низкие дозы лейковорина (400 мг или 20 мг) не дают разницы в эффективности (например, в режиме Folfox 6). Это позволяет использовать в 20 раз меньшую дозу лейковорина без потери эффективности. ❓ Нужен ли лейковорин вообще? На фоне данных о незначительной разнице между высокими и низкими дозами возникает вопрос о необходимости лейковорина. Некоторые исследования (китайское проспективное, американское ретроспективное) показали, что отмена болюсного фторурацила и лейковорина (для ослабленных пациентов) существенно не повлияла на эффективность Folfox 6, снизив при этом токсичность. Это позволяет предположить, что временная отмена лейковорина при дефектуре не будет критичной. 🚫 Альтернатива фторурацилу: Пеметрексед? Пеметрексед, как ингибитор тимидилатсинтазы, теоретически мог бы быть альтернативой. Однако прямое сравнение иринотекана с фторурацилом и лейковорином против иринотекана с пеметрекседом показало, что режим с пеметрекседом проигрывает. Поэтому он не является адекватной заменой. Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456239866?sh=4 #лекарства