Химическая классификация прогестинов, часть 1. — 17 апреля 2026 г. в 16:07:08
Химическая классификация прогестинов, часть 1. Все прогестины происходят из нескольких молекул-предшественников. Это дает нам возможность разделить их на группы, которые удобно обозначить как семейства. У родственных по структуре прогестинов многие черты похожи, однако, как и у людей, в каждой семье найдутся свои белые вороны и свои скелеты в шкафу. В этом посте мы в общих чертах расскажем обо всех семействах. Существует четыре структурных типа синтетических прогестинов. Производные прогестерона, производные 19-норпрогестерона, производные 19-нортестостерона и спиролактоновые производные. Семейства очень отличаются друг от друга по составу и свойствам, но даже в одном семействе могут быть совершенно разные по эффектам молекулы. Например, обладающий высокой селективностью дидрогестерон и анти-андрогенный ципротерона ацетат оба относятся к производным прогестерона. В разговоре мы будем постоянно упоминать разные химические группы, например, этильную или метильную, в разных положениях. Что это за положения, которые мы обозначаем цифрами? Конечно вы помните страшное слово, которое узнали в институте: циклопентанпергидрофенантрен. Этим словом обозначается состоящий из четырех колец углеводород, лежащий в основе всех холестерина, стероидов и желчных кислот. Поскольку произносить название целиком каждый раз неудобно, ту же структуру в литературе называют стераном, а иногда – стерановым скелетом. Первые три кольца (A, B, C) имеют по шесть атомов углерода, и поэтому называются циклогексановыми. Четвертое кольцо (D) имеет пять атомов углерода и поэтому называется циклопентановым. Все 17 атомов углерода в стерановом скелете пронумерованы, и для всех стероидов они обозначают одни и те же положения. Добавляя или отнимая разные группы, мы получаем молекулы с новыми свойствами. Отсюда и берется все разнообразие прогестинов в нашей клинической практике. Производные прогестерона (прегнаны) Основная идея этого семейства такая: давайте возьмем прогестерон и попробуем добавить к его структуре разные группы, чтобы сделать его более стабильным или более активным. Например, есть атом хлора присоединить к прогестерону в положении C6β, у него появляются анти-андрогенные свойства. К производным прогестерона относят медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медрогестон и дидрогестерон. Как семейство они обычно имеют заметные антиэстрогенные и прогестагенные свойства, и не обладают эстрогенной активностью. Они не связываются в ГСПГ и транскортином, и поэтому их уровень зависит только от альбумина. На этом, впрочем, сходство и заканчивается, и начинаются индивидуальные особенности. Медроксипрогестерона ацетат обладает заметной глюкокортикоидной активностью, поэтому в высоких дозах может вызывать подавление активности надпочечников и побочные эффекты, похожие по клинике на гиперкортицизм (прибавка в весе, стрии и проблемы с кожей). У хлормадинона ацетата и ципротерона ацетата за счет атома хлора в положении C6β появляется способность конкурировать с андрогенами за рецептор андрогенов. Не давая работать тестостерону, эти прогестины проявляют анти-андрогенный эффект. Ципротерон намного сильнее, но хлормадинон дает более устойчивый эффект за счет своего основного метаболита. Мы подробно разберем их отличия, когда будем писать их личные портреты. Еще один очень известный и очень интересный представитель семейства производных прогестерона это дидрогестерон. В отличие от других прогестинов, у него нет дополнительных групп – это ретроизомер прогестерона, его зеркальное отражение. За счет этого дидрогестерон почти не связывается с рецепторами андрогенов, эстрогенов и других стероидов – поэтому и говорят, что он обладает высокой селективностью. Дидрогестерон специально создавали, как молекулу, которая в терапевтической дозе не подавляет овуляцию, и в контрацепции его не используют.