От эндогенного ГПП-1 к лекарственным аналогам — 10 августа 2026 г. в 05:27:11.080
От эндогенного ГПП-1 к лекарственным аналогам Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — инкретиновый гормон, участвующий в регуляции метаболических процессов. Он вырабатывается преимущественно L-клетками подвздошной и толстой кишки, а его рецепторы представлены не только в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе, но и в головном мозге, сердце, легких и почках. При этом у нативного ГПП-1 есть существенное ограничение — крайне короткий период полужизни, не превышающий 1–2 минут. Пептид быстро инактивируется ферментом ДПП-4 и нейрональной эндопептидазой. Именно поэтому для терапевтического применения потребовалось создание молекул, способных сохранять действие значительно дольше. Уважаемые специалисты, сегодня подробнее рассмотрим структуру молекул наших препаратов и узнаем что изменили ученые, чтобы у нас была эффективная и безопасная терапия. ▶️ Лираглутид (препарат Энлигрия) Лираглутид представляет собой аналог ГПП-1 с 97% гомологией аминокислотной последовательности с человеческим ГПП-1. Модификация молекулы и присоединение жирной кислоты C16 позволяют увеличить продолжительность ее действия. Период полувыведения лираглутида составляет около 13 часов, а максимальная концентрация достигается через 4–6 часов. Такие фармакокинетические характеристики обеспечивают поддержание терапевтической концентрации препарата в течение 24 часов при ежедневном введении. ▶️ Семаглутид (препараты Велгия эко, Велгия, Квинсента) Семаглутид — аналог человеческого ГПП-1 с 94% гомологией аминокислотной последовательности. При этом несколько направленных модификаций молекулы принципиально изменили ее фармакокинетические свойства. В структуре семаглутида можно выделить три ключевые модификации: ✨ Аланин заменен на α-аминоизомасляную кислоту (Aib) — это повышает устойчивость молекулы к расщеплению ферментом ДПП-4. ✨К лизину через гидрофильный спейсер присоединена жирная C18 кислота. Благодаря этому семаглутид обладает высоким сродством к альбумину: после поступления в кровоток более 99% препарата связано с альбумином. Такое связывание способствует снижению почечного клиренса и защищает молекулу от метаболической деградации. ✨ Лизин в позиции 34 заменен на аргинин, что обеспечивает направленное присоединение жирнокислотной цепи именно к Lys26. Совокупность этих структурных изменений обеспечивает период полувыведения семаглутида около 1 недели (≈165 часов) и возможность подкожного применения 1 раз в неделю. Таким образом, при высокой степени сходства с ГПП-1 человека семаглутид обладает существенно большей устойчивостью к ферментативной деградации и значительно более длительной циркуляцией в организме. Именно сложность и точность заданной структуры пептида предъявляют высокие требования к технологии его производства. 🎓 От структуры молекулы — к технологии производства Лираглутид, семаглутид и тирзепатид компании Промомед производятся методом твердофазного синтеза пептидов. ➡️ Твердофазный синтез пептидов (SPPS) — это метод последовательной химической сборки пептидной цепи. Растущая молекула пептида фиксируется на твердом полимерном носителе, после чего аминокислоты последовательно присоединяются в строго заданном порядке. После каждого этапа непрореагировавшие вещества и побочные продукты удаляются промыванием, а после завершения сборки готовый пептид отделяют от носителя и очищают. Такой принцип позволяет контролировать последовательность присоединения аминокислот и проводить направленные модификации молекулы в заданных позициях. Для сложных пептидов особенно важен контроль технологических примесей. При последовательном удлинении цепи могут возникать неполное присоединение отдельных аминокислот, агрегация растущей цепи, образование укороченных последовательностей и стереохимических вариантов. Еще одна особенность химического синтеза — отсутствие биологической системы-продуцента. 💙 Ссылка на канал во ВКонтакте 💜 Ссылка на канал в MAX 🩵 Ссылка на канал в Telegram #семаглутид #Велгия #лираглутид #энлигрия #квинсента