👀 Исследование влияния статинов на боль и слабость в мышцах — 10 августа 2026 г. в 18:38:50.914
👀 Исследование влияния статинов на боль и слабость в мышцах Журнал Science Advances опубликовал экспериментальную работу о возможном механизме статин-ассоциированной миопатии легкой степени. Ученые из Университета Макмастера сосредоточились не на тяжелой миотоксичности с рабдомиолизом, а на более распространенных изменениях без повышения стандартных маркеров повреждения мышц, которые обычно и заставляют пациентов самостоятельно уменьшать дозу препарата или полностью отказываться от терапии. Исследование проводили на мышах, получавших флувастатин, и на мышечных клетках мышей, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Для воспроизведения влияния воспалительного фона, клетки в течении четырех часов обрабатывались липополисахаридом (ЛСП), после чего к ним добавляли флувастатин, аторвастатин или церивастатин. • Оценивалась экспрессия гена Atrogin-1, отвечающего за распад мышечных белков, диаметр миотрубок, гибель клеток, параметры гликолиза, синтез белка и активность внутриклеточных сигнальных путей. • Отдельно проверялось, может ли ослабить изменения, вызванные статинами: - восстановление уровня изопреноидов, необходимых для нормальной клеточной сигнализации. - блокада воспалительного комплекса NLRP3, реагирующего на клеточный стресс. - активация YAP, белка, регулирующего экспрессию генов и поддерживающего массу и выживаемость мышечных клеток. Результаты исследования: • После обработки ЛПС флувастатин в концентрации 1 мкМ повышал экспрессию Atrogin-1 и через 48 часов уменьшал диаметр миотрубок. Без ЛПС для такого эффекта требовалось 10 мкМ. • Низкие концентрации аторвастатина и церивастатина дали похожий результат. • Добавление изопреноида геранилгеранилпирофосфата, необходимого для нормального пренилирования белков уменьшало рост Atrogin-1 и предотвращало уменьшение диаметра миотрубок. При этом 25-гидроксихолестерин восстанавливал внутриклеточный уровень холестерина, но не защищал клетки от атрофии. • Флувастатин снижал гликолиз, уменьшались гликолитическая емкость и резерв, снижалась активность гексокиназы, повышалась экспрессия Pdk4. Восстановление пренилирования предотвращало эти сдвиги, поэтому авторы считают, что нарушение энергетического обмена может служить сигналом метаболического стресса для мышечной клетки. • На этом фоне активировалась инфламмасома NLRP3 - внутриклеточный комплекс, реагирующий на сигналы повреждения и метаболического стресса. Блокада NLRP3, подавление экспрессии гена Nlrp3 и ингибирование каспазы-1 ослабляли рост Atrogin-1 и уменьшали гибель мышечных клеток. • У мышей, получавших флувастатин в течение 24 дней, увеличивалась доля поврежденных и центральноядерных мышечных волокон. У животных с выключенным геном Nlrp3 изменения были примерно на 50% менее выражены. • В отдельной серии экспериментов флувастатин в сочетании с инъекциями ЛПС снижал силу хвата у мышей дикого типа. У животных с дефицитом NLRP3 такого не наблюдалось, хотя масса исследуемой мышцы достоверно не менялась. • В человеческих мышечных клетках сочетание флувастатина и ЛПС уменьшало площадь мышечной ткани в культуре, что ослаблялось ингибитором NLRP3 MCC950 и геранилгеранилпирофосфат. Однако в данном эксперименте использовали 10 мкМ флувастатина, поэтому напрямую переносить результаты на клинические концентрации нельзя. • Статины также подавляли активность YAP, снижали экспрессию генов-мишеней YAP, а введение его гиперактивной формы уменьшало активацию каспазы-1, рост Atrogin-1 и уменьшение диаметра миотрубок. • Под действием статинов увеличились и факторы транскрипции FOXO, способные усиливать экспрессию генов атрофии и снижать синтез белка . Активация YAP, блокада NLRP3 или восстановление пренилирования ограничивали эти изменения.