На medRxiv опубликован крупнейший на сегодняшний день полногеномный анализ синдрома Тур...
На medRxiv опубликован крупнейший на сегодняшний день полногеномный анализ синдрома Туретта и других тикозных расстройств. Исследователи объединили данные 13 247 пациентов и 536 217 человек контрольной группы европейского происхождения и выявили шесть независимых участков генома, достоверно связанных с риском тикозных расстройств. Интеграция генетических данных с информацией об экспрессии генов и типах клеток мозга указала прежде всего на кортико-стриато-таламо-кортикальные цепи, средние шипиковые нейроны стриатума с дофаминовыми рецепторами D1 и D2, пирамидные нейроны коры и клетки олигодендроцитарного ряда. Кроме того, генетический риск тикозных расстройств существенно пересекался с рядом психических и нейроонтогенетических признаков, тогда как выраженного сходства с неврологическими заболеваниями обнаружено не было. Работа пока является препринтом и не прошла рецензирование. Синдром Туретта и другие хронические тикозные расстройства относятся к высоконаследуемым состояниям, однако их генетическая архитектура оказалась сложной. Риск определяется большим числом распространённых вариантов с небольшими индивидуальными эффектами, а у части пациентов вклад могут вносить редкие структурные и последовательностные варианты. Предыдущие полногеномные исследования уже указывали на полигенную природу заболевания, но их размер долго оставался недостаточным для уверенного выделения конкретных генетических локусов и тем более для ответа на более интересный вопрос: в каких клетках и нейронных цепях этот генетический риск реализуется. Новая работа международного консорциума существенно увеличила размер выборки и одновременно использовала несколько уровней функционального анализа – от отдельных вариантов и генов до клеточных типов и мозговых систем. 🔗 Читать про крупнейшее генетическое исследование тиков.