Станислав Болотов. Метаболические стратегии при онкологии и для долголетия
Без категории · 13 августа 2026 г.
👆👆👆Докозагексаеновая кислота (ДГК), полиненасыщенная жирная кислота омега-3, проявля... — 13 августа 2026 г. в 04:20:24.213
👆👆👆Докозагексаеновая кислота (ДГК), полиненасыщенная жирная кислота омега-3, проявляет противораковые свойства, модулируя состав клеточной мембраны, вызывая окислительный стресс и запуская ферроптоз. Ацил-КоА-синтетаза семейства длинных цепей 6 (ACSL6) катализирует активацию ДГК, однако ее роль в росте опухоли и чувствительности опухоли к лечению ДГК остается неясной. Мы охарактеризовали роль ACSL6 в регуляции роста клеток и чувствительности к ДГК в раковых клетках in vitro и в ксенотрансплантатных опухолях in vivo. Экспрессия ACSL6 положительно коррелировала с чувствительностью к ДГК и повышала эффективность химиотерапии как в линиях клеток колоректального рака, так и рака молочной железы, а также с улучшенной реакцией на стандартное лечение у пациентов с этими видами рака. ACSL6 подавляла рост клеток, ингибировала сигнализацию AKT/ERK, снижала выработку АТФ и активировала сигнализацию AMPK, подтверждая свою противоопухолевую роль. Важно отметить, что подавление экспрессии ACSL6 увеличивало экспрессию GPX4 и рост колоний, частично компенсируя подавление, вызванное ДГК, тогда как сверхэкспрессия ACSL6 усиливала опосредованное ДГК снижение GPX4 и ингибирование колоний, эффекты, обратимые при помощи RSL3 или ферростатина-1. Более того, ACSL6 усиливает индуцированное ДГК перекисное окисление липидов. Это подтверждает, что ACSL6 усиливает индуцированный ДГК ферроптоз, приводя к подавлению роста. In vivo, добавление ДГК усиливало подавленный оксалиплатином рост опухоли в опухолях с повышенной экспрессией ACSL6, сопровождающейся снижением GPX4. В совокупности эти результаты подчеркивают роль ACSL6 как критического фактора, определяющего чувствительность к ДГК при раке, и указывают на его потенциал в качестве прогностического биомаркера для комбинированных стратегий химиотерапии и применения ДГК. Модулируя ключевые метаболические и сигнальные пути, ACSL6 может влиять на восприимчивость клеток к ферроптозу и может служить ориентиром для терапевтических подходов, повышающих эффективность химиотерапии за счет добавления ДГК.