Станислав Болотов. Метаболические стратегии при онкологии и для долголетия
Без категории · 13 августа 2026 г.
👆👆👆👆👆Несколько эпидемиологических и доклинических исследований предполагают, что п... — 13 августа 2026 г. в 04:15:20.008
👆👆👆👆👆Несколько эпидемиологических и доклинических исследований предполагают, что полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (n-3) оказывают противораковое действие на различных стадиях прогрессирования колоректального рака (КРР). Однако противоречивые клинические данные и отсутствие четко определенного молекулярного механизма, лежащего в основе противоопухолевого действия n-3 ПНЖК, вызывают сомнения в их эффективности в качестве противораковых препаратов. Для решения этих проблем мы исследовали действие докозагексаеновой кислоты (ДГК) n-3 ПНЖК на коллекцию органоидов опухолей, полученных от пациентов с КРР (PDTO), — мощную платформу для функционального анализа опухолей, специфичных для каждого пациента. Обработка ДГК значительно снижала жизнеспособность клеток КРР в зависимости от времени и концентрации, не вызывая апоптоза. Органоиды PDTO, полученные от пациентов с КРР, демонстрировали выраженную чувствительность к ДГК независимо от мутационного статуса KRAS или TP53, тогда как органоиды из нормальной ткани толстой кишки были менее подвержены воздействию. С механистической точки зрения, ДГК индуцировала ферроптоз как в клетках колоректального рака, так и в персистирующих опухолях, о чем свидетельствует накопление перекисей липидов и частичное восстановление ферроптоза ингибиторами. Флуоресцентно меченая ДГК локализовалась преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме и митохондриях, где она способствовала окислительному стрессу. Более того, ДГК подавляла рост персистирующих клеток, устойчивых к оксалиплатину, и повышала эффективность оксалиплатина в моделях последовательного лечения. В совокупности эти данные указывают на то, что использование присущей раковым клеткам окислительной уязвимости с помощью ДГК может представлять собой многообещающую стратегию с низкой токсичностью для повышения эффективности химиотерапии и воздействия на устойчивые к лекарственным препаратам персистирующие клетки при колоректальном раке.