#БлогДетскогоОнколога
#БлогДетскогоОнколога 💫 Патогенез реакции гиперчувствительности при введении антиGD2 моноклональных антител 🦠 Патогенез реакции гиперчувствительности при введении динутуксимаба бета (ДБ) представляет собой сложный процесс, в котором переплетаются иммунологические, фармакологические и индивидуальные особенности организма пациента 🧬 Первичным триггером является связывание гуманизированного моноклонального антитела (МА) с ганглиозидом GD2, который экспрессируется на поверхности опухолевых клеток, а также, в меньшей степени, на мембранах периферических нейронов и меланоцитов. Образование иммунных комплексов антитело-антиген запускает ряд эффекторных механизмов, среди которых ключевое значение имеет активация системы комплемента. Классический путь активируется за счет взаимодействия Fc-фрагмента антитела с C1q, что приводит к последовательному расщеплению C4 и C2 с образованием C3-конвертазы. Дальнейший каскад ведет к формированию мембраноатакующего комплекса (МАК), однако на ранних этапах происходит высвобождение мощных анафилатоксинов — C3a и C5a. Эти пептиды напрямую связываются с рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов, индуцируя их дегрануляцию без участия IgE, что объясняет возможность развития реакций уже при первом введении препарата. Высвобождение гистамина, триптазы, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов приводит к вазодилатации, повышению сосудистой проницаемости, бронхоспазму и системной гипотензии, клинически проявляющимся как анафилактоидная реакция. ⚡️Параллельно с комплемент-опосредованным путем активируется антителозависимая клеточная цитотоксичность, в которой участвуют натуральные киллеры, макрофаги и нейтрофилы. Системное повышение концентрации этих медиаторов вызывает пирогенный эффект, лихорадку и озноб, а также способствует усилению эндотелиальной дисфункции. Особую роль играет ИЛ 6, который при значительном повышении может провоцировать развитие синдрома капиллярной утечки. 🔹 Значимую роль в патогенезе играет также наличие предсуществующих или индуцированных антител к самому ДБ. У части пациентов в процессе лечения формируются антиидиотипические антитела, которые связываются с вариабельной областью препарата, образуя циркулирующие иммунные комплексы. Эти комплексы способны откладываться в сосудистой стенке и тканях, активируя систему комплемента по альтернативному пути и привлекая нейтрофилы, что ведет к развитию реакций, напоминающих сывороточную болезнь — с лихорадкой, артралгией, миалгией и кожными высыпаниями. 🔹 Отдельного внимания заслуживает участие тучных клеток в неиммунологической активации. Помимо комплементарных анафилатоксинов, на их дегрануляцию могут влиять продукты метаболизма самого препарата или вспомогательные вещества, входящие в состав инфузионного раствора. 📚Таким образом, патогенез реакций гиперчувствительности при введении ДБ представляет собой многоуровневую систему, где взаимодействуют комплемент-опосредованные механизмы, цитотоксическая активность эффекторных клеток, образование иммунных комплексов, индивидуальная реактивность тучных клеток и фоновое состояние иммунной системы пациента. #БлокДетскогоОнколога #ВопросыОнкологии #ДетскаяОнкология #ДинутуксимабБета #АнтиGD2 #Гиперчувствительность