«Сбитые с толку» раковые клетки заставят убить себя
«Сбитые с толку» раковые клетки заставят убить себя Учёные из Чжэцзянского университета нашли способ использовать ошибку в чтении генетического кода раковыми клетками против них самих. Работа опубликована в журнале Nature . В чём идея. Клетки производят белки по «инструкции» из ДНК. Рибосома читает код тройками — по три буквы за раз. Если она «сбивается» и начинает читать в другом порядке, получается совсем другой белок. Это называется сдвигом рамки считывания (frameshifting) . Что обнаружили. Учёные сравнили, как часто это происходит в нормальных и раковых клетках. В здоровых клетках частота сдвига на определённых последовательностях составляла около 3%. А в некоторых раковых клетках она достигала почти 40% . «Это потому, что раковые клетки слишком "заняты". Они постоянно наращивают производство белков, и на некоторых этапах не хватает "стройматериалов". Рибосома останавливается — и это меняет то, как она читает код», — объясняет руководитель исследования Мао Юаньхуэй . Решение — FAST. На основе этого различия команда создала искусственную генную схему под названием FAST. Идея проста: «спрятать» ген смертельного для клетки белка в другой рамке считывания. В нормальных клетках рибосома читает код правильно и не производит этот белок. А в раковых клетках, где сдвиг случается часто, рибосома «перескакивает» и синтезирует оружие самоуничтожения . Что за оружие. Это активный фрагмент белка Gasdermin D. Он пробивает дыры в мембране клетки и запускает пироптоз — программируемую гибель. Кроме того, это может привлекать иммунную систему к опухоли . Результаты. В клеточных экспериментах FAST работал в разных типах раковых клеток с высоким уровнем сдвига, почти не затрагивая здоровые. На мышах с колоректальным раком опухоли значительно уменьшились, а у некоторых животных исчезли полностью. Когда этим мышам повторно вводили те же раковые клетки, новые опухоли не появлялись — признак того, что сработала иммунная память . Что дальше. Команда работает с клиническими организациями, чтобы продвинуть метод к применению. Следующие шаги — оптимизация доставки гена, проверка безопасности и эффективности . Подписывайтесь на «Научный метод» — здесь наука становится интересной и понятной.
Канал в каталоге Максиметера
21 подписчиков · Наука