👆Почему иммунотерапия бессильна при MSS-КРР? Новое о роли DDR1.
👆Почему иммунотерапия бессильна при MSS-КРР? Новое о роли DDR1. Известно, что MSS-подтип КРР (кроме POLE и MUTYH мутированных опухолей) очень скромно (а скорее никак) отвечает на иммунотерапию. Механизмов первичной резистентности - много. В данном исследовании нашли одну из причин «иммунной пустыни» при данном подтипе (дефицит CD 8+ Т-клеток в опухоли). Была изучена роль DDR1 (Discoidin Domain Receptor 1) - рецепторной тирозинкиназы, ранее выявленной как один из генов, ассоциированных с исключением CD8+ Т-клеток при микросателлитно-стабильном КРР. Результаты: • Высокая экспрессия DDR1 ассоциирована со значимо меньшим числом CD8+ Т-клеток в опухоли (для CD4+ Т-клеток различий не было) • Расщеплённый внеклеточный домен DDR1 (cECD) секретируется преимущественно в составе супермер (особенных наночастиц) • Нокаут DDR1 в клеточной культуре с фибробластами снижал «выравнивание» коллагена и увеличивал инфильтрацию CD8+ Т-клеток • Свободный DDR1 (вне наночастицы) не давал эффекта - упаковка в супермеру оказалась необходимым условием Упрощенно: DDR1 высвобождается опухолевыми клетками в составе супермер и запускает опухоль ассоциированные фибробласты, что приводит к «выравниванию» коллагена и формированию барьера, не дающего проникнуть CD8+ Т-клеткам в опухоль. Картинка патогенеза наглядно Полный текст в комментариях. Источник: https://t.me/oncomolecular/139 —————————- Не теряйте: 🔴 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества