#ESMO2026
#ESMO2026 Опухоли с высокой мутационной нагрузкой (TMB-high) считаются иммуногенными, особенно если еще имеют высокий показатель инфильтрации опухоли лимфоцитами. Однако на практике, если ориентироваться только на показатель TMB 10 и выше (TMB-high), около 75% пациентов прогрессируют на ИКТ (ингибиторах контрольных точек, блокаторах PD-1/PD-L1). Поэтому решили дополнительно активировать лимфоциты внутри опухоли, чтобы повысить эффективность ИКТ. Invikafusp alfa — это биспецифический белок (то есть молекула, которая одновременно связывается с двумя разными мишенями). Он связывается с β-цепью TCR (рецептора Т-клеток) и активирует Т-клетки — но не через классический путь PD-1, а по другому механизму. В исследовании II фазы (этап проверки эффективности и безопасности) invikafusp получили 97 пациентов, которые уже проходили лечение ранее, с TMB-high опухолями 20 различных нозологий. У 62 пациентов уже была резистентность (устойчивость) к иммунотерапии. Среди 70 пациентов, у которых уже была проведена первая оценка опухоли: · ЧОО (частота объективного ответа) — доля пациентов, у которых опухоль уменьшилась, — составила 17% (11 с частичным ответов (PR) и один с полным патоморфологическим ответом (CR)). · Контроль заболевания (опухоль не растёт или уменьшается) — 58%. Если исключить НМРЛ (немелкоклеточный рак лёгкого) и меланому, то: · ЧОО составила 22%, · контроль заболевания — 65%. · ответы наблюдались при КРР (колоректальном раке), опухолях верхних отделов ЖКТ, РМЖ, HNSCC (плоскоклеточном раке головы и шеи), раке эндометрия и мочевого пузыря. Основной токсичностью был CRS (синдром высвобождения цитокинов — реакция иммунной системы, которая может проявляться лихорадкой, снижением давления, мышечной болью, слабостью и др.). Обычно это была 1–2 степень (лёгкая или умеренная), 3 степень — у 8% пациентов. TCR-seq (анализ разнообразия Т-клеточных рецепторов) подтвердил расширение клонов Vβ6/10 и рост клонального разнообразия после лечения. Это типичная картина иммунного ответа на терапию, которая указывает на активную пролиферацию (размножение) Т-лимфоцитов, которые нацелены на опухолевые антигены. Ответы после резистентности к предыдущей иммунотерапии — это интересно, но есть важные нюансы: · среди ответивших 5 пациентов были с MSI (микросателлитной нестабильностью); · часть пациентов получили иммунотерапию впервые именно в этом исследовании; · не указано, у кого была приобретённая резистентность к иммунотерапии, — а у таких пациентов повторное введение иммунотерапии само по себе даёт 15–20% ответов. Поэтому дальнейшая судьба invikafusp зависит от того, удастся ли выявить чувствительные к этому препарату типы опухолей или биомаркеры (показатели, предсказывающие ответ), а также от сравнительного исследования — скорее всего, в 1-ой линии лечения. Источник: https://t.me/oncology_news_2022/9769 #TMB #иммунотерапия #invikafusp #клинические_исследования —————————- Не теряйте: 🟢 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества