С докладом "Промежуточные результаты проспективного исследования II фазы по оценке эффе...
С докладом "Промежуточные результаты проспективного исследования II фазы по оценке эффективности и переносимости низких доз анти-PD-1-антител при резектабельном раке толстой кишки, ассоциированном с MSI" выступила Полянская Елизавета Максимовна - врач-онколог, научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, г. Москва на научно-практической конференции с международным участием "Три кита клинической онкологии: разговоры о важном" 4 апреля 2026 года 🔷Концепция и дизайн исследования Представленные результаты являются первыми, очень промежуточными итогами проспективного исследования фазы II по оценке эффективности и переносимости низких доз PD-1 антител при резиктабельном раке толстой кишки, ассоциированном с микросателлитной нестабильностью (MSI) или дефиците системы репарации ДНК (DMMR). Исследование было обусловлено существующими проспективными исследованиями в мире по применению низких доз иммунотерапии при резектабельных MSI-ассоциированных опухолях. 🔷 Цель исследования Оценить возможность применения низких доз ниволумаба или пембролизумаба, чтобы увеличить частоту полных патоморфозов с 10% до 35% при резектабельном раке толстой кишки с MSI/DMMR. 🔹Критерии включения пациентов: MSI или DMMR статус опухоли. Клинические стадии T3 с экстрамуральной инвазией (EMVI+) или T4 с любой M0. ECOG статус 0-2 (хорошее общее состояние пациента). 🔹Режим дозирования: Ниволумаб 100 мг один раз в 2 недели. Пембролизумаб 100 мг один раз в 4 недели (в случае дефицита ниволумаба). Дизайн исследования: двухстадийный дизайн с возможностью досрочного закрытия, если у первых 8 пациентов не будет достигнуто хотя бы двух полных патоморфозов. Для достижения статистической значимости (альфа 0.05, мощность 90%) требовалось включить 30 пациентов. 🔷Результаты первой фазы: низкие дозы (100 мг) С марта 2024 по май 2025 года было включено 30 пациентов. Одна пациентка отказалась от лечения после первого курса не из-за токсичности. Пациентов - 30 Медиана возраста- 54 Мужчин -17 Медиана наблюдения -5.6 мес 🔹Характеристики пациентов: Большинство пациентов имели третью стадию заболевания (27 из 30). Преобладали опухоли правых отделов ободочной кишки. 10 пациентов имели KRAS-мутацию, 7 — BRAF V600E. Синдром Линча подтвержден у 3 больных. 🔹Результаты лечения: Из 30 пациентов прооперировано 25 (5 пациентов отказались от операции, у одного из них достигнут полный клинический ответ). Полный патоморфоз опухоли (TRG 0) или менее 10% жизнеспособной опухоли (TRG 1) был достигнут у 19 из 25 прооперированных пациентов, что составляет 76%. TRG 3 и 4 (наличие значительного количества жизнеспособных опухолевых клеток) были зарегистрированы у 3 и 3 пациентов соответственно. 🔹Профиль безопасности (100 мг) Низкодозная иммунотерапия показала приемлемый профиль безопасности: Нежелательные явления 1-2 степени: у 6 больных (20%). Нежелательные явления 3-4 степени: не зарегистрированы. Наиболее частое нежелательное явление: гипотиреоз (у 4 пациентов, 13%). Также отмечены гипертиреоз и аутоиммунная диарея (по 1 случаю). 🟢 Результаты подтвердили принципиальную эффективность низкодозной иммунотерапии в дозе 100 мг, что позволило перейти к следующему этапу исследования. 🔷Вторая фаза: ультранизкие дозы (40 мг) Учитывая успех с дозой 100 мг, исследователи перешли к изучению ультранизких доз неволумаба – 40 мг. Это часть более широкой работы, включающей рак желудка и метастатическое заболевание, но доклад фокусируется на раке толстой кишки. 🔹Критерии включения: MSI/DMMR рак ободочной или прямой кишки. T3, T4, N0 или N2 без метастатического заболевания. Клинический T2 при нижнеампулярном отделе прямой кишки. ДАЛЕЕ 👇👇👇