С докладом "Молекулярно-генетическое исследование при мКРР: как не упустить терапевтиче...
С докладом "Молекулярно-генетическое исследование при мКРР: как не упустить терапевтические возможности" выступил Имянитов Евгений Наумович - д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, врач-генетик ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» (г. Санкт-Петербург) на научно-практической конференции с международным участием "Три кита клинической онкологии: разговоры о важном" 3 апреля 2026 года О том, как молекулярно-генетическое тестирование определяет успех лечения и почему точность диагностики критически важна для каждого пациента. 🔷 Эволюция молекулярной диагностики колоректального рака Рак толстой кишки стал одной из первых онкологических локализаций, где активно начали применять таргетную терапию. Анти-EGFR антитела появились значительно раньше других таргетных препаратов, например, для рака легкого. Исторически, первый обязательный молекулярно-диагностический тест в онкологии был связан именно с мутацией в гене KRAS для отбора пациентов на анти-EGFR терапию. Долгое время решения о назначении терапии принимались на основе общих представлений, но сегодня диагностика колоректального рака требует комплексного подхода, не менее сложного, чем при раке легкого. Это не просто поиск одной мутации, а детальный анализ целого ряда генетических маркеров. Ключевая задача — исключить все мутации в генах KRAS и NRAS, поскольку их наличие делает анти-EGFR терапию неэффективной и даже опасной. 🔷 Полный спектр необходимых тестов Современный стандарт диагностики включает не только KRAS/NRAS, но и ряд других важных маркеров. 🔹Мутации в генах KRAS и NRAS: их наличие является противопоказанием для анти-EGFR терапии. Если мутаций нет, терапия будет высокоэффективна. Частота мутаций KRAS/NRAS может достигать более 50% при глубоком анализе, а не устаревших 40%. 🔹Микросателлитная нестабильность (MSI): определяет возможность иммунотерапии. 🔹Мутация BRAF на сегодняшний день — это мишень для комбинации EGFR-ингибитора с BRAF-ингибитором. 🔹HER2-амплификация позволяет назначать HER2-специфическую терапию. 🔹Мутации в гене POLE встречаются редко (около 1% пациентов), но ассоциированы с высокой иммуногенностью опухоли и отличным ответом на иммунотерапию. 🔹Транслокации (при MSI): NTRK, RET. 🔷Противоречие в механизме действия В отличие от других таргетных терапий, где мы ищем мутацию-мишень, при анти-EGFR терапии КРР мы ищем отсутствие мутаций. Активирующие мутации в KRAS, NRAS, BRAF находятся «ниже» EGFR в сигнальном каскаде. Если этот каскад активирован «снизу» (например, мутацией KRAS), блокировка EGFR «сверху» не даст эффекта и может даже ускорить рост опухоли. 🔷 Цена ошибки и проблемы диагностики Евгений Наумович отмечает, что «цена ошибки колоссальная». Ускорение роста опухоли: если анти-EGFR терапия назначена пациенту с невыявленной мутацией, это может привести к прогрессированию заболевания. Потеря терапевтических возможностей: пациенты с благоприятным прогнозом (например, с MSI или мутацией POLE), при неправильном лечении теряют шанс на эффективную терапию. Неправильное использование ресурсов: назначение дорогостоящих препаратов, которые не только не помогают, но и вредят. ⚠️ Проблемы локальных лабораторий Часто в локальных лабораториях используется ПЦР-тестирование, которое выявляет лишь часть мутаций KRAS. Рекомендации посылать образцы на NGS-секвенирование после ПЦР нереалистичны из-за сжатых сроков для начала терапии и вопросов финансирования. В результате, пациенты могут получить неадекватное лечение. Пример из практики в одной из крупнейших лабораторий страны: из 24 образцов опухолей, в 3 случаях при помощи ПЦР-анализа своя лаборатория нашла KRAS-мутацию, а на самом деле их не 3, а 11. Это означает, что 8 пациентов из этой выборки могли получить терапию, которая ускорила бы рост их опухоли. ДАЛЕЕ 👇👇👇