Кросс-этнический протеогеномный анализ выявил 5 новых белковых мишеней для ИБС с колока... — 1 августа 2026 г. в 18:15:59.467
Кросс-этнический протеогеномный анализ выявил 5 новых белковых мишеней для ИБС с колокализацией у европейцев Большинство лекарств нацелены на белки, но систематический поиск новых мишеней для ишемической болезни сердца (ИБС) за пределами статинов остаётся ограниченным. Авторы использовали цис-действующие однонуклеотидные полиморфизмы, ассоциированные с уровнем белков плазмы (цис-pQTL), чтобы найти и валидировать потенциальные лекарственные мишени в двух этнических популяциях. Методы: измерены уровни 9 520 белков плазмы (платформы Olink/SomaScan: 2 923/7 297 белков) в исследовании «случай-когорта» China Kadoorie Biobank (CKB) — 1 976 случаев ИБС и 2 001 контроль среди лиц, не принимающих статины. Выявлено 2 895 цис-pQTL. Двухвыборочная менделевская рандомизация (MR) и анализ колокализации применены для оценки связи этих белков с ИБС у восточных азиатов (n = 29 319 случаев) с последующей репликацией у европейцев (n = 181 522 случая). Ключевые цифры: Наблюдательно (CKB): 959 белков ассоциированы с ИБС (P < 0,05 с поправкой на FDR) MR-анализ: генетическая поддержка для 54 уникальных белков Колокализация у восточных азиатов (PPH4 ≥ 0,8): 15 белков — 8 липидных, 3 воспалительных, 1 связан с артериальным давлением, 3 — с алкоголем У европейцев: из 12 неалкогольных белков совпадение по направлению для 8, убедительная колокализация для 5: пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), липопротеин(а) (LPA), аполипопротеин E (APOE), кадгерин-1 (все липидные), и фактор роста фибробластов 5 (артериальное давление) Неожиданный момент: для 4 белков с сильной колокализацией результаты MR оказались разнонаправленнымимежду этническими группами — включая аполипопротеин A5 (APOA5), сортилин (SORT1) и трансформирующий фактор роста бета 1 (воспалительный). Это значит, что генетически подтверждённая связь белка с ИБС не гарантирует одинакового направления эффекта в разных популяциях — важное предостережение при экстраполяции протеогеномных находок между этническими группами. Кроме того, сравнение с предыдущими MR-исследованиями показало низкую согласованность результатов, за исключением уже устоявшихся мишеней (ХС-ЛНП, липопротеин(а), триглицериды, интерлейкин-6). Вывод для клинициста: данные подкрепляют роль липид-опосредованного хронического воспаления в патогенезе ИБС и указывают на перспективность стратегий, одновременно воздействующих на липидные и воспалительные пути. Однако разнонаправленные результаты по ряду белков (APOA5, SORT1, TGF-β1) между популяциями подчёркивают, что протеогеномные мишени нуждаются в этнически специфичной валидации перед трансляцией в клиническую разработку препаратов. По материалам: Mazidi, M, Wright, N, Pozarickij, A. et al. Cross-Ancestry Proteogenomic Analyses Identified New Therapeutic Insights for Ischemic Heart Disease. JACC.