АРНИ при необструктивной ГКМП: отрицательный результат по pVO₂, но значимая регрессия г... — 22 августа 2026 г. в 16:43:34.392
АРНИ при необструктивной ГКМП: отрицательный результат по pVO₂, но значимая регрессия гипертрофии — РКИ II фазы Эффективная терапия симптоматической необструктивной гипертрофической кардиомиопатии (нГКМП) остаётся неудовлетворённой потребностью. Сакубитрил/валсартан (LCZ696) — ингибитор рецептора ангиотензина II и неприлизина (АРНИ), повышающий уровень циркулирующих натрийуретических пептидов и доказавший эффективность при сердечной недостаточности (СН) — ранее не изучался при нГКМП. Методы: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. Взрослые пациенты с нГКМП и сниженной толерантностью к нагрузке (прогнозируемое пиковое потребление кислорода pVO₂ ≤80%) рандомизированы 1:1 на плацебо или LCZ696 с титрацией дозы до 200 мг дважды в сутки. Первичная конечная точка — изменение pVO₂ по данным кардиопульмонального нагрузочного теста через 50 недель. Дополнительно оценивались эхокардиографические параметры, биомаркеры СН и комплексный стандартизированный z-показатель клинически значимых параметров нГКМП. Характеристика популяции: 40 участников, медиана возраста 57,5 лет, 80% — II функциональный класс по NYHA, среднее прогнозируемое pVO₂ — 67,7%. Ключевые цифры: Первичная конечная точка (изменение pVO₂): различий между группами не выявлено (p = 0,55) — эффект не подтверждён Толщина межжелудочковой перегородки через 50 недель: снижение на 4,7 мм в группе LCZ696 против плацебо (p = 0,0001) Индекс массы левого желудочка: снижение на 22,5 г/м² (p = 0,02) Комплексный z-показатель улучшился в группе LCZ696 (p = 0,015), в основном за счёт толщины стенок, индекса массы ЛЖ и тропонина Частота лёгкой/умеренной гипотензии и умеренного нарушения функции почек — сопоставима с ранее известным профилем LCZ696 при СН Неожиданный момент: несмотря на отрицательный результат по первичной, функциональной конечной точке (толерантность к нагрузке не улучшилась), препарат вызвал отчётливое и статистически значимое структурное обратное ремоделирование сердца — существенное уменьшение толщины перегородки и индекса массы ЛЖ. Это классическое расхождение между морфологическим и функциональным эффектом: улучшение структуры миокарда не всегда сразу транслируется в измеримое улучшение переносимости нагрузки, возможно, из-за небольшой выборки (n = 40), недостаточной длительности наблюдения (50 недель) или того, что pVO₂ определяется не только массой миокарда, но и диастолической функцией, периферическими факторами и хронотропным ответом. Вывод для клинициста: на данный момент LCZ696 не может быть рекомендован как средство улучшения переносимости физической нагрузки при нГКМП — это исследование не подтвердило такой эффект. Однако выраженная регрессия гипертрофии и индекса массы ЛЖ — сигнал, заслуживающий дальнейшего изучения в более крупных и длительных исследованиях с оценкой твёрдых клинических исходов (симптомы, госпитализации, аритмии), прежде чем делать выводы о месте АРНИ в терапии нГКМП за пределами уже устоявшихся показаний при СН. По материалам: Petranovic, M, Platz, E, Schneider, A. et al. Effect of Sacubitril/Valsartan on Functional and Structural Cardiac Parameters in Adults With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Randomized Controlled Trial. J Am Coll Cardiol HF