Провал недели: сначала Lp(a)HORIZON (pelacarsen), теперь ZEUS (ziltivekimab). Монотерап... — 7 сентября 2026 г. в 13:19:20.194
Провал недели: сначала Lp(a)HORIZON (pelacarsen), теперь ZEUS (ziltivekimab). Монотерапия, нацеленная на «остаточный воспалительный риск», провалилась в фазе 3 — при том, что биомаркер был успешно подавлен. ZEUS — исследование фазы 3, проверявшее зильтивекимаб, моноклональное антитело против интерлейкина-6, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и повышенным hsCRP (высокочувствительный С-реактивный белок). Препарат надёжно снижал hsCRP, что подтверждало его биологическую активность. Но первичная составная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть + нефатальный инфаркт + нефатальный инсульт) — не достигнута. Отношение рисков 0,99, фактически никакой разницы с плацебо. ZEUS добавил к этому сигнал безопасности: серьёзные инфекции чаще на зильтивекимабе, чем на плацебо. То есть при нулевой клинической пользе — ещё и дополнительный риск. Контекст: CANTOS (canakinumab) в 2017 году показал, что противовоспалительная терапия может снижать сердечно-сосудистые события, но эффект был скромным (около 15% снижения MACE) и сопровождался фатальными инфекциями. ZEUS должен был это улучшить, выбрав таргет точнее. Не вышло. Что это меняет: hsCRP — больше не валидная суррогатная точка для одобрения противовоспалительной стратегии при атеросклерозе. Биомаркер не равен клиническому исходу. Клинический итог решает всё. Это та же логика, что и Lp(a)HORIZON, объявленный двумя днями ранее. Для практики: hsCRP остаётся полезным диагностическим маркером (остаточный воспалительный риск, прогноз), но нет оснований назначать пациенту противовоспалительную терапию ради снижения hsCRP. Колхицин в малых дозах (LoDoCo, LoDoCo2) показал умеренный эффект на жёсткие конечные точки и сейчас присутствует в гайдлайнах — там работает другой механизм. По материалам: ZEUS trial, объявление 4–5 сентября 2026; NEJM/Forbes; пресс-релиз Novo Nordisk.