Станислав Болотов. Метаболические стратегии при онкологии и для долголетия
Без категории · 27 августа 2026 г.
Мы уже говорили о том, что одна из основных систем защиты опухолевой клетки от ферропто... — 27 августа 2026 г. в 01:55:59.696
Мы уже говорили о том, что одна из основных систем защиты опухолевой клетки от ферроптоза связана с цистеином, глутатионом и ферментом GPX4 (глутатионпероксидаза 4). Но у опухоли есть резервные механизмы. Первое. GPX4 (глутатионпероксидаза 4) не является единственной защитой от ферроптоза. В 2019 году две независимые исследовательские группы практически одновременно опубликовали в Nature работы, в которых был описан FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1). FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) способен защищать клетку от ферроптоза даже тогда, когда система GPX4 (глутатионпероксидаза 4) уже нарушена. Второе. FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) работает иначе, чем GPX4 (глутатионпероксидаза 4). GPX4 (глутатионпероксидаза 4) использует глутатион и обезвреживает липидные гидроперекиси, которые уже образовались в клеточных мембранах. FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) действует преимущественно на мембранах и использует NADH (восстановленный никотинамидадениндинуклеотид) или NADPH (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат) для восстановления CoQ10 (коэнзим Q10). Третье. Здесь появляется CoQ10 (коэнзим Q10). Окисленная форма CoQ10 (коэнзим Q10), убихинон, восстанавливается FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) до убихинола. Убихинол способен перехватывать липидные радикалы и прерывать цепную реакцию перекисного окисления липидов. Получается отдельная защитная система: NADH (восстановленный никотинамидадениндинуклеотид) или NADPH (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат) → FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) → CoQ10 (коэнзим Q10) → убихинол → снижение перекисного окисления липидов → защита от ферроптоза. Четвёртое. Поэтому две опухоли с одинаково подавленным GPX4 (глутатионпероксидаза 4) могут реагировать совершенно по-разному. Если в одной опухоли активность FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) высокая, она способна продолжать защищать клеточные мембраны от перекисного окисления. В экспериментальных исследованиях высокая экспрессия FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) действительно была связана с большей устойчивостью различных опухолевых клеток к ферроптозу. Пятое. Это создаёт новую терапевтическую идею. Можно попытаться одновременно ослабить две системы защиты: GPX4 (глутатионпероксидаза 4) и FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1). В экспериментальных моделях подавление FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) значительно повышало чувствительность опухолевых клеток к ингибиторам GPX4 (глутатионпероксидаза 4). Позднее появились и экспериментальные ингибиторы FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1), которые позволяют проверять эту стратегию уже фармакологически. Шестое. Пока это доклиническое направление. Ингибиторы FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) пока не являются стандартными противоопухолевыми препаратами. У нас нет клинических данных, которые позволяли бы считать блокаду FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) установленной стратегией лечения у людей. Седьмое. Важно правильно понимать роль CoQ10 (коэнзим Q10). Из этих исследований нельзя делать вывод, что приём CoQ10 (коэнзим Q10) в виде добавки обязательно защищает опухоль от лечения. В исследованиях изучается внутриклеточная система FSP1 (белок-супрессор ферроптоза 1) и эндогенный CoQ10 (коэнзим Q10), расположенный в определённых мембранных структурах клетки. Это не равнозначно приёму CoQ10 (коэнзим Q10) человеком в виде нутрицевтика. Во втором посте покажу ещё одну возможную резервную систему защиты от ферроптоза. Она связана с митохондриями и ферментом DHODH (дигидрооротатдегидрогеназа). https://S-Bolotov.ru