Оба класса антикоагулянтов — гепарин (НФГ/НМГ) и прямые ингибиторы тромбина (дабигатран... — 25 мая 2026 г. в 19:58:30.130

Оба класса антикоагулянтов — гепарин (НФГ/НМГ) и прямые ингибиторы тромбина (дабигатран, бивалирудин, аргатробан) — сходятся в одной ключевой точке: они снижают активность тромбина (IIa), фермента, который расщепляет фибриноген в фибрин и обеспечивает формирование стабильного фибринового сгустка. Именно поэтому тромбиновое время (ТВ), где к плазме добавляют экзогенный тромбин, выступает общим тест-маркером для этих препаратов: в пробирку вносят тот же фермент, активность которого снижена либо через антитромбин, либо за счёт прямого связывания. Гепарин действует непрямо, через усиление естественного ингибитора коагуляции — антитромбина III (AT‑III). НФГ и НМГ связываются с AT‑III, вызывая конформационное изменение, которое ускоряет инактивацию факторов Xa и IIa в сотни–тысячи раз по сравнению с исходной активностью антитромбина. НФГ примерно равномерно блокирует Xa и IIa (соотношение близко к 1:1), тогда как НМГ преимущественно ингибирует Xa и гораздо слабее тромбин; поэтому НМГ меньше удлиняет тромбиновое время, чем НФГ. Прямые ингибиторы тромбина действуют иначе: им не нужен AT‑III, они связываются с тромбином непосредственно. Дабигатран (пероральный) обратимо блокирует каталитический центр IIa; бивалирудин (парентеральный) является бивалентным ингибитором, и блокирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин; аргатробан (парентеральный) обратимо связывает только каталитический центр. Ключевое преимущество ПИТ в том, что они выключают тромбин в любой форме (в плазме и внутри сгустка), а гепарин через AT‑III инактивирует главным образом свободный тромбин.