🧬Ассоциация наследственных вариантов генов иммунного ответа с возрастом манифестации B... — 13 июня 2026 г. в 12:00:05.838
🧬Ассоциация наследственных вариантов генов иммунного ответа с возрастом манифестации BRCA1-обусловленного РМЖ Наследствнные мутации в гене BRCA1 практически неизбежно приводят к развитию РМЖ или яичника. Тем не менее, пенетрантность патогенных вариантов BRCA1 не достигает 100%, а возраст возникновения BRCA1-опосредованного рака может варьировать в широких пределах. Данная работа демонстрирует, что врожденные особенности иммунной системы могут модифицировать риск развития РМЖ у носительниц мутаций BRCA1, способствуя или отдаляя дебют заболевания. Поиск наследственных риск-модифицирующих вариантов производился посредством таргетного NGS 353 генов иммунного ответа у пациенток с ранним (< 39 лет) и необычно поздним (> 57 лет) началом BRCA1-ассоциированного РМЖ с последующей валидацией на расширенных когортах "молодых" и "пожилых" больных. 🧠 Мы обнаружили, что носительство мутации в гене перфорина PRF1 p.Ala91Val более чем в два раза увеличивает шансы заболеть BRCA1-зависимым РМЖ в возрасте до 39 лет (OR = 2.2). Данная мутация нарушает функционирование ключевого эффекторного звена противоопухолевого иммунитета (Т-лимфоцитов-киллеров), что на фоне дефицита системы репарации, вызванной инактивацией BRCA1, может иметь критически важное значение для опухолевой трансформации и прогрессии. ©️ Источник #ЖурналВопросыОнкологии