Спастическая параплегия, связанная с геном FA2H — 29 июня 2026 г. в 07:00:02.191
Спастическая параплегия, связанная с геном FA2H Семейный случай с поздним началом 📍Сестры О.К. 47 лет и А.К. 45 лет, жительницы Московской обл., обратились в консультативное отделение МГНЦ по поводу прогрессирующего психоневрологического заболевания; направлены с подозрением на церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. ⚪️Жалобы и анамнестические данные со слов сопровождавшей больных матери и из медицинских документов. 🖇Жалобы сестер сходны: трудность ходьбы, снижение интеллекта и памяти, нарушения поведения. Преморбидной патологии не было, соматически Болезнь О.К. началась в 40 лет с нарушений ходьбы: замедление, неустойчивость, подволакивание ног, позже — падения. С 42—43 лет изменилось поведение: стала эмоционально лабильной, эпизодически агрессивной; с 44—45 лет явное снижение интеллекта; в 45 лет суицидальная попытка. 🖇МРТ головного мозга в 47 лет: перивентрикулярная лейкопатия, гипоинтенсивность в области бледного шара, атрофические изменения коры и мозжечка. Вначале, не учитывая семейный анамнез, подозревали рассеянный склероз, MOG-IG-ассоциированный энцефаломиелит; затем предположили ЦАДАСИЛ. ⚪️У А.К. трудности ходьбы появились значительно раньше, чем у сестры, — с 25 лет, медленно прогрессировали; ходила без опоры, работала. Примерно с 40 лет изменилось поведение: стала раздражительной, неадекватной в быту, конфликтной, нецензурно выражалась на работе, в связи с чем была уволена. В последние 2—3 года явно снизился интеллект. Нарушения ходьбы наросли, стала падать даже в квартире. Как и сестра, почти не выходит из дома, не имеет занятий, не может выполнять домашнюю работу. 🖇МРТ головного мозга в 45 лет: негрубая перивентрикулярная лейкопатия, гипоинтенсивность в области бледного шара, выраженные атрофические изменения коры и мозжечка, истончение мозолистого тела. ⚪️Электроэнцефалограмма: умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга, негрубая фокальная полиморфная медленная активность тэта-диапазона до 180 мвВ в теменно-височных областях, D>S. К сожалению, развернутое нейропсихологическое тестирование сестер и скрининговая оценка по когнитивным шкалам не проведены ввиду отсутствия соответствующих специалистов в МГНЦ; ранее эти исследования также не проводились. ⚪️Когнитивные функции, оцененные на основании клинической картины и данных анамнеза, наиболее вероятно имеют подкорково-лобный характер, что согласуется в том числе с описанными поведенческими изменениями. Клинико-генеалогические данные указывали на АР нейродегенеративное или нейрометаболическое заболевание с началом во взрослом возрасте, пирамидным синдромом, деменцией и лейкоэнцефалопатией при МРТ. Тип наследования, отсутствие повторных ишемических нарушений мозгового кровообращения, выраженный пирамидный синдром и МРТ-картина не соответствовали ЦАДАСИЛ. Клинически диагноз не установили. ⚪️Молекулярно-генетические исследования проведены в лабораториях ДНК-диагностики МГНЦ. При полногеномном секвенировании WGS у О.К. в экзоне 1 гена FA2H обнаружены два гетерозиготных миссенс-варианта: c.232G>A, p.Glu78Lys, ранее описанный как патогенный, и c.137G>A, p.Gly46Asp, описанный как вероятно патогенный. ⚪️При семейной верификации по Сэнгеру у сестер найдены оба варианта в компаунд-гетерозиготном состоянии, у матери — гетерозиготный вариант p.Glu78Lys. ✅Диагноз: «SPG35, семейный случай с поздним началом. Лечение неспецифичное у невролога, психиатра. Показано оформление инвалидности». 🧬Ген FA2H участвует в метаболизме сфинголипидов, гомозиготность по его патогенным вариантам вызывает дисмиелиногенез, что сближает SPG35 с рядом наследственных болезней обмена веществ, но биохимическая диагностика SPG35, как и других SPG, включенных в разные звенья липидного обмена, отсутствует. Единственный лабораторный метод диагностики — анализ ДНК. ✍🏻 Авторы: Руденская Г.Е., Бостанова Ф.М., Забненкова В.В., Николаева А.Ф., Мусатова В.В., Рыжкова О.П.