«5 лет не могу вылечить молочницу. Замучалась уже с ней…»
«5 лет не могу вылечить молочницу. Замучалась уже с ней…» При рецидивирующем кандидозе часто кажется, что проблема просто в том, что гриб «недолечили». И начинается: новый курс антимикотика → строгая «антикандидная» диета → исключение сахара → ещё более жёсткие ограничения. Но Candida умеет выживать значительно лучше, чем нам хотелось бы. Потому что у неё есть целый набор генетически заложенных механизмов адаптации и вирулентности🙀 1️⃣Candida умеет переживать стресс. Один из важных участников этого процесса HSP90. Это белок-шаперон, который помогает грибковой клетке сохранять работу других белков в неблагоприятных условиях. Условно: изменились условия среды → возник клеточный стресс → активируются механизмы адаптации → Candida продолжает выживать. HSP90 участвует в устойчивости к: • температурному стрессу; • недостатку питательных веществ; • повреждению клеточной мембраны и стенки; • воздействию иммунной системы; • противогрибковым препаратам. То есть для Candida стресс, это не обязательно конец. Она умеет перестраиваться под новые условия. И это одна из причин, почему бесконечная стратегия: «создадим грибам максимально некомфортные условия» не всегда приводит к тому результату, который ожидает пациент. 2️⃣Candida способна менять свою форму. Candida albicans существует не только в виде отдельных дрожжевых клеток. Она способна переходить: дрожжевая форма → псевдогифы → гифальная форма. И обратно. Это называется морфологической пластичностью, и это важный фактор вирулентности. Гифальная форма помогает Candida: • лучше взаимодействовать с эпителием; • проникать в ткани; • формировать более зрелые биоплёнки; • уходить от некоторых механизмов иммунной защиты. То есть перед нами не статичный микроорганизм. Candida способна менять своё поведение в зависимости от окружающей среды. 3️⃣У Candida есть собственные факторы повреждения слизистой. Например, ген ECE1 связан с образованием кандидализина- пептидный токсин Candida albicans, который образуется при гифальном росте и способен повреждать клетки эпителия и запускать воспалительный ответ. То есть симптомы кандидоза возникают не просто потому, что: «грибов стало много». Имеет значение то, в каком состоянии находится Candida и какие факторы вирулентности она экспрессирует. 4️⃣И, конечно, биоплёнки. Это ещё одна причина, почему хронические грибковые процессы могут быть такими упорными. Candida сначала прикрепляется к поверхности. Далее: адгезия → размножение → образование гиф → формирование матрикса → зрелая биоплёнка. А внутри биоплёнки клетки грибов становятся значительно лучше защищены от внешнего воздействия. Меняется экспрессия генов. Активируются стрессовые механизмы. Повышается устойчивость части клеток к противогрибковым препаратам. И HSP90 здесь тоже участвует в регуляции процессов, связанных с морфогенезом, стрессовым ответом и лекарственной устойчивостью Candida. Потому что Candida обладает огромной адаптационной пластичностью. Стресс → адаптация. Изменение среды → перестройка метаболизма. Контакт с эпителием → изменение морфологии. Неблагоприятные условия → активация механизмов выживания. Антимикотики → у части штаммов возможен отбор устойчивости. Биоплёнка → дополнительная защита. И именно поэтому при рецидивирующем кандидозе я бы не пыталась в пятый раз «уморить Candida голодом». Я бы сначала разобралась, за счёт какого механизма она продолжает возвращаться. Гайд ⤵️