🔷 Молекулярно-генетическая диагностика при метастатическом колоректальном раке (анализ...
🔷 Молекулярно-генетическая диагностика при метастатическом колоректальном раке (анализ на мутации) 🔹Обязательный список исследований Для выбора дальнейшей терапии метастатического колоректального рака после выполнения инструментальных методов диагностики критически важно проведение молекулярно-генетической диагностики (МГИ). Существует перечень исследований, которые являются обязательными и должны быть выполнены в первую очередь. 🔸Мутации KRAS (экзоны 2, 3, 4) и NRAS (экзоны 2, 3) - эти мутации являются ключевыми для определения чувствительности к EGFR-ингибиторам (цетуксимабу или панитумумабу). 🔸Мутация BRAF V600E - важный маркер, который может влиять на выбор таргетной терапии. 🔸Определение dMMR или микросателлитной нестабильности (MSI) - этот показатель критически важен для оценки ответа на иммунотерапию. 🔸Определение HER2-экспрессии или HER2-амплификации позволяет определить возможность применения анти-HER2 таргетной терапии. ☝️Этот список является базовым и обязательным для первичной молекулярно-генетической диагностики, чтобы определить основные подходы к лечению. 🔷Дополнительные исследования и их нюансы Помимо обязательного списка, существует ряд дополнительных исследований, которые могут быть выполнены для расширения терапевтических опций. 🔹С помощью полногеномного секвенирования (NGS) если в опухоли не обнаружена микросателлитная нестабильность (MSI) можно сделать анализ: 🔸на мутации POLE/POLD1 Для пациентов с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) можно дополнительно определить транслокации, такие как 🔸NTRK fusions, RET fusions, ROS1, ALK Эти транслокации открывают дополнительные возможности для таргетной терапии. 🔹Также в идеальном мире при планировании терапии, особенно с включением определенных химиопрепаратов, рекомендуется определять следующие мутации: 🔸DPYD: если планируется химиотерапия с фторпиримидинами (капецитабином или 5-фторурацилом, это схемы химиотерапии XELOX, FOLFOX). 🔸UGT1A1: если планируется химиотерапия с иринотеканом (FOLFIRI, XELIRI). 🔻В российских реалиях определение мутаций DPYD и UGT1A1 часто становится обязательным только в случае возникновения тяжелой токсичности на терапию. Это позволяет понять, можно ли продолжать лечение или требуется редукция доз. 🔷 Различия в рекомендациях и диагностике транслокаций В клинических рекомендациях наших, NССN (американских) и ESMО (европейских), могут наблюдаться различия. В рекомендациях наших и NССN транслокации смотрятся только при наличии MSI. В рекомендациях ESMО транслокации выносятся отдельно и рекомендуются для всех. 🔻Обычное NGS не всегда способно выявить транслокации. Даже если вам говорят, что сделано NGS, транслокации могут быть не обнаружены, так как для этого необходим РНК-тест. Все NGS-панели имеют этот компонент, но не все его активно используют для транслокаций. 🔹Поэтому правильный подход к поиску транслокаций у пациентов с MSI-H включает: Сначала выявление пациентов с MSI-H. Затем использование иммуногистохимии (ИГХ) для поиска намеков на транслокации. И только после этого выполнение РНК-теста и NGS для подтверждения и точной идентификации. 🔹DPYD и UGT1A1: доступность и применимость Мутации DPYD и UGT1A1 являются обязательными в некоторых зарубежных рекомендациях, но в России они часто носят опциональный характер. Причина опциональности — низкая встречаемость этих критических мутаций и отсутствие оплаты по ОМС, что делает тест дорогим и часто недоступным, если лечение нужно начинать срочно. По правилам, если назначается фторпиримидин, тест на DPYD должен быть проведен при любой нозологии (рак молочной железы, желудка и т.д.), а не только при колоректальном раке. 🔹Где и что смотрим: Мутации DPYD и UGT1A1 смотрят в крови. Ищутся полиморфизмы (правильнее — мутации в ДНК из плазмы или выделенных из лимфоцитов), которые указывают на наличие соответствующих синдромов. ДАЛЕЕ 👇👇👇
Канал в каталоге Максиметера
301 подписчиков · Здоровье