Начало 👆👆👆
Начало 👆👆👆 Хотя нет рандомизированных исследований третьей фазы по реинтродукции (из-за отсутствия спонсирования), данные различных исследований показывают, что она позволяет достичь значительно большей частоты объективных ответов по сравнению с Лонсурфом или Регорафенибом (где этот показатель менее 5%). Собственные данные НМИЦ онкологии Блохина, представленные в кандидатской диссертации Григория Михайловича Найдина, показали, что ☝️повторная химиотерапия (или химиотаргетная терапия) демонстрирует достоверно лучшие показатели ВБП и общей выживаемости в 3-ей линии по сравнению с регорафенибом. Этот вывод сохранялся даже после стратификации пациентов по прогностическим группам. 🔷Предикторы эффективности Регорафениба Исследование REBACCA выделило 4 основных прогностических фактора для определения пациентов, которые получат максимальную выгоду от регорафениба: 🔸Статус ECOG 0-1. При ECOG ≥ 2 назначение регорафениба не имеет смысла из-за токсичности и низкой эффективности. 🔸Время от начала заболевания: более торпидное течение, т.е. более длительное время от начала заболевания до назначения регорафениба (более 1,5 лет). 🔸Отсутствие метастазов в печени. 🔸Нормальный уровень ЛДГ 🔸Метастазы в менее чем 2 органах Эти факторы позволяют выделить около трети пациентов, у которых будет максимальный выигрыш. Важно, что это не предиктивные, а прогностические маркеры. Эти критерии нашли отражение в клинических рекомендациях Минздрава РФ 2025 года. В 4-ой линии терапии эффективность лечения, как правило, выравнивается между регорафенибом и химиотерапией. В этом случае, возможно, целесообразнее использовать регорафениб у прогностически благоприятных пациентов вместо повторного, более токсичного курса химиотерапии. 🔷Мутационный статус и дозирование Регорафениба Анализ из базы данных Flatiron (США) показал, что комбинация трифлуридина-типирацила с бевацизумабом наиболее предпочтительна. Однако при рассмотрении подгрупп по мутациям: 🔸При мутации в 12-м кодоне KRAS регорафениб может быть более эффективным, чем монотерапия трифлуридином-типирацилом. 🔸При мутации в 13-м кодоне KRAS регорафениб проигрывает. ☝️Эти данные пока носят характер случайных находок и требуют дальнейшего изучения, но указывают на потенциальную роль мутационного статуса в выборе терапии. 🔷Дозирование Регорафениба: изначальная доза 160 мг в течение 3 недель оказалась плохо переносимой. Исследования, такие как RIDOS (эскалация дозы с 80 мг), показали, что постепенное титрование дозы до максимально переносимой улучшает выживаемость без прогрессирования и качество жизни, при этом не уступая фиксированной дозе. Алексей Александрович настоятельно рекомендует использовать протокол титрования дозы регорафениба (RЕDOS), начиная с 80 мг, несмотря на то, что это не всегда отражено в официальных инструкциях. 🔷Новые комбинации Комбинация трифлуридина-типирацила с регорафенибом: небольшое рандомизированное китайское исследование показало двукратное увеличение ВБП по сравнению с монотерапией регорафенибом. Удивительно, но значительного увеличения токсичности 3+ степени не наблюдалось. 🔷Комбинация ТКИ (Регорафениб) с Иммунотерапией (Ниволумаб) Ранние надежды: японское исследование Рего+Ниво (50 пациентов с MSS раками желудка и КРР) показало "фантастические" результаты, вызвав большой интерес. Разочарование: в последующем, в реальной практике и других исследованиях (американских, китайских), результаты оказались преимущественно негативными. ☝️Ответ на комбинацию сильно различается в зависимости от наличия метастазов в печени. ☝️Без метастазов в печени: частота объективных ответов достигала 22% (на монотерапии регорафенибом менее 1%). Выживаемость без прогрессирования увеличивалась в 2-3 раза. Это связано с тем, что метастазы в печени создают более агрессивный и иммуносупрессивный фенотип опухоли. 😥С метастазами в печени: выигрыша от комбинации не было. Далее 👇👇👇