С докладом "Биологические предпосылки реализации повторного назначения препаратов в онк...
С докладом "Биологические предпосылки реализации повторного назначения препаратов в онкологии. Действительность или выдумки клиницистов" выступил Патенко Кирилл Александрович - врач-онколог, заведующий онкологическим центром, отделение противоопухолевой лекарственной терапии онкоцентра БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница №2», Череповец на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 20 февраля 2026 Глубокий взгляд на механизмы лекарственной устойчивости и возможности её преодоления для улучшения прогноза пациентов. 🔷 Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — это полирезистентность к химио- и иммунотерапии, являющаяся одной из ключевых проблем в онкологии. Кирилл Александрович подчеркивает, что понимание механизмов МЛУ критически важно для разработки новых стратегий терапии. 🔷 Основные механизмы формирования МЛУ: Гиперфункция АТФ-зависимых транспортёров - это наиболее известный механизм, при котором клетки активно выбрасывают цитотоксические препараты. Самый известный из них P-гликопротеин, за ним идет MDR1-ассоциированный протеин, далее BCRP, осуществляющие выброс проникших в цитоплазму ксенобиотиков в межклеточное пространство. Интересно, что некоторые препараты, как цитарабина, могут вызывать индукцию этого гена, даже не являясь его прямым субстратом, что указывает на индуктивную природу МЛУ, а не только на селективное давление. Цитозольные белки семейства LRPR: эти белки участвуют в "нарезке" и внутриклеточном распределении цитотоксинов, их иммобилизации и последующем выбросе из клетки. 🔷Инсайт Механизмы МЛУ, такие как АТФ-зависимые транспортеры, являются очень энергозатратными для клетки. Это накладывает определенные ограничения на адаптационные возможности опухолевых клеток, предоставляя потенциальные "слабые места" для терапевтического воздействия. Некоторые ингибиторы транспортеров могут быть неожиданными: например, силденафил (Виагра) в некоторых подтипах белков, что вызывает улыбку и удивление. 🔷Также к механизмам МЛУ относятся: Активация ферментов caspase. Деактивация гена P53 (супрессора опухолей). Изменения в сигнальных путях BCL2/BCL6. 🔷 Изменение молекулярных мишеней и восстановление опухолевой популяции Опухолевые клетки могут развивать резистентность через изменение целевых молекул препаратов. Например, мутации в топоизомеразе приводят к устойчивости к эпиподофиллотоксинам. 🔷Раковые стволовые клетки и прогениторные клетки Восстановление опухолевой популяции после терапии часто связано с наличием раковых стволовых клеток. Эти клетки обладают высокой устойчивостью, благодаря: - повышенной экспрессии АBC-транспортеров; - другим механизмам, позволяющим им избегать воздействия терапии. Фенотип таких клеток — CD34++ и CD38-. Можно провести параллель с гематологией, где резистентные клетки при миелодиспластических синдромах имеют схожий фенотип (CD34++ и CD38+). «Существуют так называемые коммитированные прогениторные клетки, которые олиго- или унипотентны, и трансформированные ретровирусом, содержащим фьюжен-антиген, могут индуцировать, например, лейкемический бластный криз» Прогениторные клетки — это следующий этап после стволовых клеток, обладающие более ограниченным потенциалом, но также играющие роль в восстановлении опухоли. 🔷Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) ЭМП — это процесс, который значительно повышает инвазивность опухолевых клеток и их устойчивость к терапии, способствуя метастазированию и рецидивам. Далее 👇👇👇