Клинический случай лечения колоректального рака с Pole-мутацией и высоким TMB представи...
Клинический случай лечения колоректального рака с Pole-мутацией и высоким TMB представила Кондаурова Дарья Александровна - врач-онколог отделения химиотерапии дневного стационара ГБУЗ «ЛОКБ» (Санкт-Петербург) на вебинаре RUSSCO "Опухоли ЖКТ" 4 марта 2026 года 🔷Значение молекулярно - генетического тестирования Представленный клинический случай подчеркивает критическую важность молекулярно-генетического тестирования в лечении метастатического колоректального рака (мКРР). Рутинное определение уровня мутационной нагрузки (TMB) и специфических мутаций, таких как MSI (микросателлитная нестабильность) и POLE-мутации ранее не проводилось широко, но является ключевым для выбора оптимальной терапии. 🔷Исследование Keynote 177 Хотя в данном исследовании основной акцент был на MSI и dMMR, подгрупповой анализ показал, что высокая мутационная нагрузка (TMB-H) значительно усиливает предсказательную ценность ответа на пембролизумаб. У пациентов с TMB-H наблюдалась лучшая выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость при лечении этим препаратом. 🔸Влияние TMB-H: гипермутированные опухоли с TMB выше 10 имели более высокую клональность иммуногенных мутаций и экспансию Т-клеток, что было связано с ЧОО 44% и длительным, продолжительным ответом. В реальной клинической практике пациенты с POLE-мутацией показывают ЧОО на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек от 70% до 100%, часто с длительными ремиссиями без прогрессирования, превышающими 2 года. 🔷Клинический случай: путь пациента Представлен случай пациента 1986 г.р., которому на момент постановки диагноза был 31 год. Этот случай демонстрирует агрессивное течение заболевания и многоэтапный, сложный путь лечения. Хронология заболевания и лечения: 🔸Март 2017: госпитализация с кишечной непроходимостью, выполнена правосторонняя гемиколэктомия. Гистология: низкодифференцированная аденокарцинома толстой кишки Grade 3 с инвазией мышечного слоя и метастазами в 1 из 4 лимфоузлов. Диагноз: рак восходящей ободочной кишки, Т3N1M0, IIIa стадия. 🔸До октября 2017: адьювантная ПХТ по схеме FOLFOX (12 циклов). 🔸Январь 2018: прогрессирование — метастаз в большой сальник. Проведена диагностическая лапароскопия и иссечение метастатических узлов. 🔸Август 2018: дальнейшее прогрессирование — метастазы в брюшную полость. Проведено медико-генетическое исследование (KRAS, NRAS, BRAF, дикий тип). Начата 1-я линия терапии: Панитумумаб + FOLFIRI (6 циклов). 🔸Ноябрь 2018: резекция подвздошной и поперечной ободочной кишки с формированием анастомоза, резекция передней брюшной стенки. Внутрибрюшинная химиотерапия. 🔸2019г: прогрессирование — канцероматоз брюшины. 2-я линия химиотерапии: FOLFIRI + афлиберцепт. 🔸Сентябрь 2019: рецидив перитонеального канцероматоза. Циторедуктивная комбинированная резекция тонкой и толстой кишки, иссечение опухолевых узлов, резекция брюшной стенки с сетчатым имплантом, внутрибрюшинная химиотерапия. Гистология: множественные метастазы аденокарциномы кишечного типа. 🔸Март 2020: прогрессирование по RECIST (+25%) — рост очага в селезенке, увеличение очагов по брюшине. Начата 3-я линия терапии: XELOX + Бевацизумаб. 🔷Переломный момент Ключевым моментом в лечении стало выявление высокой мутационной нагрузки (TMB-H) и POLE-мутацией методом NGS в мае 2020 года (статус MSS). Это открытие изменило стратегию лечения. 🔷Важно Назначение Бевацизумаба в 3-ей линии, несмотря на его нецелесообразность по современным рекомендациям, было обусловлено отсутствием данных о TMB-H на тот момент. Это подчеркивает, как своевременное и полное МГИ может радикально изменить тактику лечения. 🔸Октябрь 2020: дальнейшее прогрессирование. Онкоконсилиум в НМИЦ Блохина рекомендовал проведение иммунотерапии препаратами Ниволумаб или Пембролизумаб. 🔸Ноябрь 2020: начата 4-я линия терапии препаратом Ниволумаб. 🔸2022 год: смена терапии на Пембролизумаб. Далее 👇👇👇