С докладом "Мутация BRAF или отсутствие MSI при синдроме Линча" выступила Демидова Ирин...
С докладом "Мутация BRAF или отсутствие MSI при синдроме Линча" выступила Демидова Ирина Анатольевна - заведующая лабораторией молекулярной биологии Московской городской онкологической больницы №62, кандидат медицинских наук (Москва) на XII Конференции RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 🔷Синдром Линча: недооцененная частота и проблемы диагностики Ирина Анатольевна подчеркивает, что синдром Линча в России крайне недодиагностирован. Его частота значительно выше, чем, например, у носителей мутаций BRCA, диагностика которых уже более-менее налажена. Существующая схема поиска пациентов с синдромом Линча среди пациентов с КРР является общепринятой, но в реальной практике реализуется лишь частично. В идеале, каждый диагностированный пациент с КРР, имеющий показания, должен тестироваться на микросателлитную нестабильность (MSI). В текущих клинических рекомендациях нет прямого указания на необходимость определения MSI у всех без исключения пациентов с КРР, что является упущением. 🔷Методы тестирования MSI и первичная сортировка Определение MSI проводится двумя основными методами: 🔹Иммуногистохимически (ИГХ): определение экспрессии 4-х белков (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) 🔹Методом ПЦР и фрагментного анализа 🔷Алгоритм действий после обнаружения MSI: 🔶При ПЦР-тестировании: 🔹Все пациенты с обнаруженной нестабильностью должны быть направлены на генетическое консультирование. Это не сразу генетическое тестирование герминальных мутаций, а именно консультация генетика, который сможет собрать полный семейный и личный анамнез, на что онкологу часто не хватает времени. Метод ПЦР не позволяет определить конкретный ген мутации. 🔶При ИГХ тестировании: 🔹Если нарушена экспрессия белков MSH2, MSH6 и PMS2, пациенты сразу направляются на генетическое консультирование, т.к. это напрямую указывает на возможный синдром Линча. 🔹Если нарушена экспрессия MLH1 ситуация сложнее. Рекомендуется дальнейшее исследование — метилирование MLH1 и определение мутаций BRAF для КРР. 🔹Если найдена мутация BRAF или метилирование MLH1: считается, что это спорадический рак, и пациент не направляется на генетическое консультирование. Однако далее будет рассмотрено, почему этот подход может быть ошибочным, особенно для молодых пациентов. 🔷Конкордантность методов Классические методы (ИГХ и ПЦР) имеют высокую конкордантность — от 95% до 98%. Однако существуют факторы, которые могут приводить к неправильной оценке статуса MSI при КРР. 🔷Источники ошибок в диагностике MSI Ошибки в оценке статуса MSI могут быть вызваны несколькими причинами: 🔶Технические ошибки: 🔹неправильная трактовка результата - это обширная тема, требующая отдельного рассмотрения. Методичка Департамента здравоохранения Москвы, разработанная с участием ведущих специалистов, помогает избежать таких ошибок. 🔶Особенности образца: 🔹работа без диссекции с образцами, содержащими малое количество опухолевой ткани (< 50%) в биоптате. 🔹крайне мелкие биоптаты - исследование 2006 года показало, что при диаметре образца менее 3,5 мм процент ошибок может достигать 20%. Чем меньше образец, тем выше риск ошибки. Это призыв к эндоскопистам по возможности брать больше материала. 🔹выраженная инфильтрация лимфоцитами может помешать оптимальной диссекции образца, что приводит к ложноотрицательным результатам при ПЦР. В таких случаях ИГХ может быть единственным способом установить истинный статус. 🔶Истинные биологические факторы: 🔹гетерогенное окрашивание при ИГХ чаще встречается при раке тела матки, но бывает и при КРР. Может быть вызвано клональными событиями в опухоли и затрудняет интерпретацию. 🔹миссенс-варианты в белках. Белок теряет функциональность, но эпитоп, к которому цепляется антитело, сохраняется. В результате ИГХ показывает экспрессию (окрашивание), хотя белок не работает. Это самый сложный для диагностики случай. Далее 👇👇👇