С докладом "Диагностика МСН/синдрома Линча среди пациентов с колоректальным раком" выст...
С докладом "Диагностика МСН/синдрома Линча среди пациентов с колоректальным раком" выступил Цуканов Алексей Сергеевич - руководитель отдела лабораторной генетики ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России, доктор медицинских наук, Москва на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 Что такое Синдром Линча? Синдром Линча — это самый частый в мире наследственный онкологический синдром, характеризующийся аутосомно-доминантным типом наследования. Его частота составляет примерно 1 на 300 человек. Это означает, что он гораздо более распространен, чем кажется на первый взгляд. Например, в НМИЦ колопроктологии им.А.Н.Рыжих из 720 сотрудников у двух был выявлен этот синдром, что подтверждает его высокую распространенность при активном поиске. Впервые описанный более 60 лет назад, синдром Линча значительно повышает риск развития рака толстой кишки — до 80%. Однако важно отметить, что у 20% носителей патогенных вариантов рак толстой кишки не развивается. Средний возраст манифестации рака толстой кишки при этом синдроме составляет 45 лет и ранее. ☝️Диагноз синдрома Линча может быть установлен только с помощью молекулярно-генетического тестирования, которое выявляет патогенный вариант в одном из генов системы репарации ДНК (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) или в гене EPCAM. Синдром Линча — это не только колоректальный рак. Он ассоциирован с широким спектром опухолей, включая: 👉 Опухоли репродуктивной системы (у мужчин и женщин). 👉 Опухоли органов мочевыделительной системы. 👉 Редкие случаи рака кожи, сальных желез и глиобластомы. Изучение российских пациентов в НМИЦ колопроктологии им.А.Н.Рыжих показывает, что при патогенных вариантах гена MLH1 чаще всего поражаются толстая кишка, желудок и эндометрий. В случаях с геном MSH2 к ним добавляются опухоли мочевыделительной системы (мочеточник, почка, мочевой пузырь), поджелудочная железа, простата, головной мозг и кожа. Методы диагностики микросателлитной нестабильности (MSI) Синдром Линча обусловлен поломкой в системе Mismatch Repair (MMR), которая отвечает за исправление ошибок при делении клеток и репликации ДНК. Эти ошибки обычно проявляются в виде вставок или делеций повторяющихся нуклеотидов, называемых микросателлитными повторами. Для диагностики микросателлитной нестабильности (MSI) используются два основных подхода: 👉 Молекулярно-генетическое тестирование (ПЦР-панель из 5 маркеров): этот метод обладает 100% чувствительностью при оценке MSI. 👉Иммуногистохимия (ИГХ): оценивает дефицит системы MMR по отсутствию белков репарации. Чувствительность метода составляет от 94% до 97% в зависимости от лаборатории и опыта специалистов. Важное уточнение о MSI Исторически выделяли три уровня MSI: стабильный (MSS), низкий (MSI-Low) и высокий (MSI-High). Однако, современные данные показывают, что MSI-Low не существует. В 20% случаев нестабильность одного из пяти маркеров может быть обусловлена редким аллелем в нормальной ткани пациента, а не патологией опухоли. Поэтому, если обнаруживается нестабильность 1-го или даже 2-х маркеров, необходимо исследовать нормальную ткань, чтобы исключить ложноположительный MSI-H или MSI-Low. Фактически, есть только MSS (микросателлитно стабильная) и MSI-H (микросателлитно нестабильная) опухоль. Для опухолей вне кишечника (например, рак тела матки) стандартной панели из 5 маркеров недостаточно. Для рака тела матки требуется исследование минимум 20 маркеров, а для рака молочной железы и яичников — сотни и тысячи. В таких случаях целесообразно переходить на методы NGS (секвенирование нового поколения) или ИГХ. Кому показано исследование MSI? Исследование MSI рекомендуется для нескольких групп пациентов: Далее 👇👇👇