Заболеваемость и факторы риска кардиальной и мышечной токсичности, вызванных ингибитора... — 6 марта 2026 г. в 19:55:25.270
Заболеваемость и факторы риска кардиальной и мышечной токсичности, вызванных ингибиторами иммунных контрольных точек: общенациональное исследование во Франции. Актуальность и цель. (Кардио-)миотоксичность, индуцированная ингибиторами иммунных контрольных точек (иИКТ), включая миокардит и миозит, является редким, но часто тяжелым нежелательным явлением у онкологических пациентов. Оценки реальной заболеваемости миотоксичностью, связанной с иИКТ, основаны на исследованиях с ограниченным размером выборки; факторы риска и прогностические маркеры, а также их влияние на выживаемость изучены недостаточно. Методы. В это ретроспективное когортное исследование, основанное на данных французской национальной системы здравоохранения, были включены все взрослые пациенты, начавшие терапию иИКТ в период с 1 января 2012 г. по 30 сентября 2022 г. Для оценки исходов использовались «узкая» и «широкая» комбинации кодов (на основе кодов МКБ-10). Первичным исходом было развитие миотоксичности, вторичными исходами — миокардит и миозит. Факторы риска этих исходов в течение 6 месяцев были определены с помощью многовариантных моделей Файна и Грея с учетом демографических данных, сопутствующих заболеваний, сопутствующей терапии и типа рака. Связь миотоксичности, вызванной иИКТ (как время-зависимой переменной), с общей выживаемостью оценивалась с использованием моделей Кокса. Факторы риска летальности через 1 и 3 месяца у пациентов с миотоксичностью на фоне иИКТ оценивались с помощью многовариантной логистической регрессии. Результаты. Среди 172 363 взрослых пациентов, получавших иИКТ, частота миотоксичности в течение 6 месяцев варьировала от 0,7% до 0,9% (для узкого и широкого определений соответственно), достигая 7,1% у пациентов с раком вилочковой железы. Заболеваемость миокардитом и миозитом, вызванными иИКТ, составляла от 0,3% до 0,6%, при этом их сочетание наблюдалось примерно в 13–23% случаев. Основными факторами риска развития миотоксичности на фоне иИКТ (широкое определение, n = 1520) были: опухоль вилочковой железы (отношение суб-рисков [sHR] 12,94; 95% доверительный интервал [ДИ] 5,22–32,03), меланома (2,41 [2,06–2,83]), другие виды рака кожи (2,07 [1,55–2,76]), заболевания вилочковой железы в анамнезе (5,61 [2,66–11,86]), миастения гравис в анамнезе (2,50 [1,45–4,32]), комбинированная терапия иИКТ (2,44 [1,99–2,98]) и возраст старше 85 лет (1,79 [1,24–2,59] по сравнению с возрастной группой <45 лет). Возникновение миотоксичности, связанной с иИКТ, было фактором, оказывающим наибольшее влияние на смертность после начала терапии иИКТ (отношение рисков [HR] 3,51 [95% ДИ 3,17–3,89] через 1 месяц), превосходя по значимости наличие метастазов (1,55 [1,52–1,58]). Среди пациентов с миотоксичностью на фоне иИКТ летальность через 1 месяц составила 20,3% и была выше при развитии тяжелых аритмий (отношение рисков 1,64 [95% ДИ 1,03–2,61]), сердечной недостаточности (1,49 [1,06–2,07]) и дыхательной недостаточности (1,50 [1,05–2,15]). Кроме того, результаты для вторичных исходов, а также при использовании узкого и широкого определений были согласованными. Выводы. В данном фармако-эпидемиологическом исследовании, охватившем более 170 000 французских пациентов, получавших иИКТ в реальной клинической практике, была установлена частота развития и выявлены факторы риска миотоксичности, связанной с иИКТ, а также суррогатные маркеры тяжести, ассоциированные с летальным исходом. По материалам: European Heart Journal, Volume 47, Issue 9, 1 March 2026, Pages 1014–1030, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf682