Тонламарсен у пациентов с неконтролируемой гипертензией: результаты исследования KARDIN... — 18 мая 2026 г. в 19:01:38.128
Тонламарсен у пациентов с неконтролируемой гипертензией: результаты исследования KARDINAL (2 фаза) Исследовательская группа представила данные о тонламарсене — экспериментальном антисмысловом олигонуклеотиде, направленном против синтеза ангиотензиногена в печени. Поскольку продукция ангиотензиногена является лимитирующей стадией активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, воздействие на эту мишень открывает новый подход к лечению гипертензии, однако эффективность и безопасность препарата ранее оставались неизвестными. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование KARDINAL (2 фаза) включали взрослых с офисным систолическим АД >135 мм рт. ст., уже получавших 2–5 антигипертензивных препаратов. Дизайн предусматривал трёхчастный период: 4-недельный ввод плацебо, затем 4-недельный активный ввод с однократной дозой 90 мг тонламарсена, после чего следовала рандомизация на 4 дополнительных ежемесячных введения тонламарсена либо плацебо (всего 16 недель). Совместными первичными конечными точками стали межгрупповые различия в снижении плазменного ангиотензиногена и офисного систолического АД от исходного уровня до 20-й недели. Всего ввод плацебо получили 279 участников, активный ввод — 206, рандомизированы были 198. Среднее АД до и после плацебо-ввода составило 147/90 и 147/89 мм рт. ст., а после активного ввода с тонламарсеном снизилось до 140/87 мм рт. ст. Через 20 недель после первой дозы среднее снижение ангиотензиногена (метод наименьших квадратов) составило –23,0% при однократной дозе с последующим плацебо и –67,2% при ежемесячном введении (разница –44,1%; 97,5% ДИ: от –51,9% до –36,4%; p < 0,0001). При этом снижение систолического АД оказалось практически идентичным: –6,7 мм рт. ст. в обеих группах (разница –0,1 мм рт. ст.; 95% ДИ: от –4,5 до 4,4 мм рт. ст.; p = 0,97). Серьёзные нежелательные явления были редкими и сопоставимыми между группами. Таким образом, ежемесячное введение тонламарсена значительно эффективнее однократной дозы подавляет синтез ангиотензиногена, однако это не трансформируется в дополнительное снижение артериального давления у пациентов с неконтролируемой гипертензией. По материалам: Laffin, L, Wang, Q, Sarraju, A. et al. Efficacy of Tonlamarsen in Patients With Uncontrolled Hypertension: The KARDINAL Phase 2 Randomized Clinical Trial. JACC. 2026 May, 87