Агонисты GLP-1R и сердечная недостаточность: новые благоприятные эффекты, предполагаемы... — 20 мая 2026 г. в 12:00:06.633
Агонисты GLP-1R и сердечная недостаточность: новые благоприятные эффекты, предполагаемые менделевской рандомизацией Исследовательская группа применила менделевскую рандомизацию (МР), чтобы выяснить, насколько снижение риска сердечной недостаточности (СН) на фоне агонистов GLP-1R зависит от контроля глюкозы и снижения веса — или выходит за их пределы. Этот вопрос оставался открытым, несмотря на доказанную эффективность препаратов у пациентов с диабетом и ожирением. В работе использована двухвыборочная цис-менделевская рандомизация, где в качестве суррогатного биомаркера активации GLP-1R выступало генетически опосредованное снижение гликированного гемоглобина (HbA1c). Данные по сердечной недостаточности получены из мета-анализа GWAS, включившего 7 исследований и более 1,6 млн участников. Для анализа применяли методы обратной дисперсно-взвешенной (IVW), устойчивой MR-RAPS, а также байесовское усреднение моделей для выявления ключевых медиаторов. Многомерная и сетевая цис-МР позволили минимизировать влияние искажающих факторов. Генетически опосредованная активация GLP-1R оказалась связана со снижением риска СН: IVW — ОШ 0,502 (95% ДИ: 0,339–0,743), MR-RAPS — ОШ 0,492 (95% ДИ: 0,320–0,756). Байесовское усреднение моделей выделило в качестве основных медиаторов индекс массы тела (вероятность включения 67,2%) и сахарный диабет 2 типа (45,0%). Однако даже после поправки на ИМТ и СД2 защитный эффект сохранялся. В многомерном анализе с поправкой на ИМТ связь HbA1c с риском СН оставалась значимой (ОШ 1,663; 95% ДИ: 1,087–2,544), а сетевая цис-МР после коррекции по ИМТ показала ОШ 0,587 (95% ДИ: 0,394–0,877), после коррекции по СД2 — ОШ 0,508 (95% ДИ: 0,343–0,754). Таким образом, снижение риска сердечной недостаточности при активации GLP-1R в значительной степени опосредовано снижением ИМТ, а не гликемическим контролем, но не исчерпывается ни тем, ни другим. Сохраняющиеся после поправки на ожирение и диабет эффекты указывают на прямое кардиопротективное действие агонистов GLP-1R, что обосновывает клинические испытания у пациентов с сердечной недостаточностью без ожирения и диабета. По материалам: European Heart Journal, Volume 47, Issue 19, 14 May 2026, Pages 2308–2322,