Неочевидное средство для лечения синдрома раздражённого кишечника
Неочевидное средство для лечения синдрома раздражённого кишечника Синдром раздражённого кишечника (СРК) – типичный представитель расстройств взаимодействия оси "головной мозг - кишечник", которые мы для удобства называем функциональной патологией. У разных людей СРК протекает по-разному: кому-то помогает сладкая пустышка (по недоразумению названная лекарственным препаратом), а кто-то не отвечает даже на терапию нейромодуляторами, в том числе антидепрессантами. Регулярно с частотой один раз в несколько лет можно увидеть публикацию об одобрении нового лекарства для лечения СРК (лубипростон, линаклотид, тенапанор, плеканатид, тегасерод, алосетрон – когда придёте к нам?). А иногда проскакивает статья об эффективной терапии СРК не совсем очевидным лекарственным средством. Как-то раз я наткнулся на мета-анализ клинических исследований, посвящённый изучению эффективности H1-гистаминоблокаторов при СРК [PMID: 38499162]. Это же средства от аллергии! – скажете вы. Да, те самые. Они ещё и при крапивнице используются. Каким же образом эти препараты могут повлиять на СРК, который «пациенты придумали» и «идёт от головы»? Мы то с вами давно знаем, что при СРК имеются разнообразные изменения в кишечнике, приводящие к формированию феномена висцеральной гиперчувствительности (ВГ): нервные окончания в кишечнике начинают сильнее воспринимать стандартные сигналы. Одним из важных элементов развития ВГ считаются тучные клетки (ТК), которые располагаются в слизистой оболочке и подслизистой основе кишечника. При СРК количество ТК увеличивается, они становятся более чувствительны к стимулам (в т.ч. гормоны стресса), что приводит к их дегрануляции. В результате высвобождаются биологически активные вещества, включая гистамин. Считается, что именно ТК ответственны за сенситизацию нервных клеток кишечника: они делают их более чувствительными. Видели, я написал про гистамин в предыдущем абзаце? Рецепторы к гистамину (1, 2 и 4 типов) находятся в клетках слизистой и подслизистой оболочек кишечника. Так, H1-рецепторы имеются у энтероцитов, клеток соединительной ткани, иммунных клеток, они же обнаружены в кровеносных сосудах и межмышечном нервном сплетении. Функция их заключается в том числе в контроле расширения и проницаемости сосудов, сократимости и моторики кишечника. Кроме того, H1-гистаминовые рецепторы модулируют болевые ощущения [PMID: 28551943]. Количество H1-гистаминовых рецепторов при СРК увеличивается [PMID: 16299042]. Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что препараты из группы H1-гистаминоблокаторов должны быть эффективны при СРК. Рандомизированных контролируемых исследований по данному вопросу было всего 4, два из них представляются мне наиболее интересными. Эбастин, неседативный H1-гистаминоблокатор, показал свою эффективность по сравнению с плацебо в снижении выраженности симптомов СРК в целом и абдоминальной боли в частности [PMID: 38191268]. Препарат назначался в дозе 20 мг 1 раз в сутки на 12 недель. Эффективность в отношении купирования боли в животе была наиболее значимой. По всей видимости, это объясняется влиянием эбастина на феномен ВГ, что было продемонстрировано несколькими годами ранее [PMID: 26752109]. Другой препарат, кетотифен (1 мг 2 раза в сутки на 8 недель, плацебо-контролируемое исследование), уменьшал выраженность симптомов СРК с диареей и явления ВГ [PMID: 26752109]. По мнению исследователей, это было связано со снижением количества и активности ТК в слизистой оболочке кишечника. Упомянутый мною выше мета-анализ [PMID: 38499162] также показал эффективность H1-гистаминоблокаторов в снижении выраженности абдоминальной боли и симптомов СРК в целом. Стоит ли рассматривать данные препараты как прорыв в лечении болезни? Однозначно, нет. СРК – заболевание с различными доминирующими патогенетическими механизмам, потому и нет для него универсального лекарства. Однако, у кого-то применение препаратов, влияющих на гистаминовые рецепторы (или стабилизирующие тучные клетки), может быть эффективным. #срк