❇️ Неоадъювантная иммунотерапия (до операции) местнораспространенного MSI/dMMR колорект...
❇️ Неоадъювантная иммунотерапия (до операции) местнораспространенного MSI/dMMR колоректального рака С докладом выступил Трякин Алексей Александрович - д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе (НИИ КО), заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России на VIII Международном форуме "Инновационная онкология" 1-4 сентября 2026 года 🔷Эволюция подходов к лечению MSI-H+ КРР До недавнего времени микросателлитная нестабильность (MSI) при локализованном колоректальном раке (КРР) в основном влияла на прогноз, но не на тактику лечения. Пациентам со II-III стадией MSI+ КРР назначали адъювантную химиотерапию, как и другим больным, несмотря на то, что монотерапия фторпиримидинами неэффективна, а оксалиплатин лишь частично помогал при наличии негативных факторов. 🔷 Немного статистики Монотерапия фторпиримидинами (например, фторурацилом или капецитабином) не приносит пользы пациентам с MSI-положительным КРР после операции. Ситуация изменилась с появлением иммунотерапии, которая изначально применялась при метастатическом КРР, а теперь активно внедряется в лечение локализованных форм. MSI при II стадии КРР - 13% случаев MSI при III стадии КРР - 11% случаев MSI при IV стадии КРР - 4% случаев Это означает, что наибольшая популяция пациентов с MSI-положительным КРР сосредоточена на локализованных стадиях, что делает дооперационную иммунотерапию крайне актуальной. 🔷 Неоадъювантная иммунотерапия: результаты и новые возможности На сегодняшний день перед врачами стоит выбор: провести неоадъювантную (до операции) иммунотерапию, прооперировать и дать иммунотерапию в адъюванте (после операции), или лечить по старой схеме, оставив иммунотерапию для 4 стадии. Неоадъювантная иммунотерапия показывает впечатляющие результаты. 🔹Исследование Niche-2 Применение 6 недель неоадъювантной терапии (одно введение ипилимумаба и 2 введения ниволумаба) у пациентов с MSI+ опухолями привело к тому, что ни один пациент не прогрессировал. Частота полного патоморфологического ответа (ППО) составила 72%. Многочисленные небольшие исследования и метаанализы подтверждают высокую частоту ППО (от 63% до 74%) как при двойной, так и при моноиммунотерапии. При этом для двойной терапии достаточно короткого срока (6 недель), а для монотерапии — 3-4 месяцев. Высокий процент ППО поднимает вопрос о возможности отказа от хирургического вмешательства. Например, при раке прямой кишки, после достижения полного клинического ответа, пациенты могут избежать лучевой терапии и операции, оставаясь под наблюдением. 🔷 Опыт применения Пролголимаба и снижение доз В России было проведено исследование с отечественным препаратом Пролголимаб (анти-PD-1) у 30 пациентов со II-III стадией MSI-положительного КРР. Суммарно проводили до 6 мес. терапии. Результаты показали 62% ППО, а с учетом большого патоморфоза (TRG-2 по Mandard) — 81%. Клиническое прогрессирование наблюдалось только у 3 из 30 пациентов. Интересный момент из практики — скептицизм хирургов, который был преодолен после первого же случая, когда после неоадъювантной иммунотерапии опухоль полностью регрессировала, оставив лишь фиброз. 🔷 Клинический случай Пациент со II стадией MSI-положительного КРР получал Пролголимаб, но симптоматика нарастала, развивалась кишечная непроходимость. Хирурги были уверены в неэффективности иммунотерапии, но после операции обнаружили полный патоморфологический ответ — опухоль полностью превратилась в фиброз. Дальнейшие исследования показали, что иммунотерапевтические препараты можно применять в значительно меньших дозах. Например, ниволумаб вместо 240 мг каждые 2 недели можно использовать по 100 мг, а пембролизумаб вместо 200 мг 1 раз в 3 недели — по 100 мг раз в 4 недели. При этом частота ППО сохраняется на высоком уровне (75%). ДАЛЕЕ 👇👇👇