❇️ Биомаркеры в клинической онкологии: цоДНК при колоректальном раке II-III стадии
❇️ Биомаркеры в клинической онкологии: цоДНК при колоректальном раке II-III стадии Отрывок из доклада Федянина Михаила Юрьевича - д.м.н., профессора, руководителя департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России на VIII Международном форуме "Инновационная онкология" 1-4 сентября 2026 года 🔷 Биомаркеры: прогностическая или предиктивная ценность Несмотря на развитие методов анализа (single-cell, транскриптомные панели, микроскопия), существующие биомаркеры не всегда дают предикторное значение для выбора терапии. Это зависит от клинической ситуации. 🔷 Что такое цоДНК? Циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) — это фрагменты ДНК из погибших опухолевых клеток, которые попадают в кровь. Её можно обнаружить по мутациям, паттернам метилирования, фрагментному анализу, микро-РНК или другим малонекодирующим РНК. Это один из вариантов "жидкой биопсии". 🔷 Прогностическая ценность цоДНК При любой нозологии, особенно на операбельных стадиях, выявление цоДНК после операции является маркером минимальной резидуальной болезни. Например, при колоректальном раке II-III стадии, если цоДНК позитивна, у 75% пациентов прогрессирование наступает в течение 12 месяцев. Коэффициент риска (Hazard Ratio) между цоДНК-негативными и цоДНК-позитивными пациентами может превышать 11, что значительно выше, чем у других прогностических маркеров, включая TNM-классификацию. Часть пациентов, которые имеют цоДНК+, адъювантная химиотерапия спасает. Можно ли улучшить результаты? Для этого можно использовать индивидуальный тест Signatera, смотрят, какие мутации есть в опухоли, потом эти же мутации смотрят по определенным алгоритмам, выбирают и смотрят в плазме крови. Добавление анализа метилирования к мутационному анализу может улучшить выявление цоДНК-позитивных случаев, что позволяет точнее определять прогноз и потенциальные мишени для адъювантной терапии. 🔷 Когда цоДНК влияет на тактику лечения Перевод прогностического значения цоДНК в предиктивное, то есть влияющее на выбор терапии, — ключевая задача. 🔹Деэскалация терапии при цоДНК-негативном статусе Исследование Dynamic-2 при колоректальном раке II стадии показало, что при негативной цоДНК можно не назначать адъювантную терапию, что сокращает её применение вдвое без компрометации выживаемости. Трёхлетняя безрецидивная выживаемость (DFS) оставалась на уровне 91-94%. 🔹Эскалация терапии при цоДНК-позитивном статусе Исследование IMvigor011 при раке мочевого пузыря продемонстрировало, что у пациентов с позитивной цоДНК после операции назначение атезолизумаба улучшает выживаемость на 10%. Это подтверждает, что цоДНК-позитивный статус может указывать на микрометастатическое заболевание, требующее дополнительного лечения. Эти два примера — единственные, где цоДНК подтвердила своё предиктивное значение в рандомизированных исследованиях. 🔷 Ограничения цоДНК: когда маркер не работает Михаил Юрьевич отмечает, что даже такой хороший прогностический маркер, как цоДНК, может терять предиктивное значение в других клинических ситуациях. Исследование Dynamic-3 при колоректальном раке III стадии, где опухоль распространилась в лимфатические узлы, показало, что эскалация лечения (увеличение длительности адъювантной терапии до 6 мес. или добавление иринотекана) при позитивной цоДНК не улучшала результаты. Исследование оказалось негативным. 🔷 Отсутствие эффекта при метастатическом раке В другом исследовании, где пациентам с цоДНК-позитивным статусом после метастазэктомии или резекции при III/II стадии рака толстой кишки назначали химиотерапию лонсурфом до рентгенологической прогрессии, также не было достигнуто значимого улучшения выживаемости. Таким образом, даже при наличии прогностически значимого маркера, его предиктивное значение необходимо каждый раз проверять в конкретной клинической ситуации. Маркер, который работает на одной стадии заболевания, может быть неэффективен на другой, что не позволяет менять тактику терапии. Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456240190 #цоДНК ————