ИР

Инфо Рак кишечника

Здоровье · 16 июня 2026 г.

Открыть канал в MAX

❇️ Лечение при мутации POLE и метастатическом колоректальном раке

❇️ Лечение при мутации POLE и метастатическом колоректальном раке Возьмем для примера клинический случай молодого пациента с колоректальным раком (48 лет), который после 12 курсов второй линии терапии по схеме FOLFIRI + бевацизумаб спрогрессировал появлением новых очагов в легких. Пациенту было выполнено полногеномное секвенирование (NGS), которое выявило мутацию в гене POLE. В этом случае правильным вариантов выбора терапии является иммунотерапия. Этот случай подчеркивает, как глубокое молекулярно-генетическое тестирование может изменить тактику лечения, особенно у молодых пациентов с агрессивным течением болезни, благодаря ему могут появиться новые терапевтические опции там, где стандартные подходы исчерпаны. Мутация POLE ассоциируется с гипермутированным фенотипом опухоли, что делает её потенциально чувствительной к ингибиторам контрольных точек. Почему иммунотерапия? Мутации в гене POLE ассоциирована с очень высокой мутационной нагрузкой в опухоли (ТМВ). Такие опухоли, как правило, содержат множество неоантигенов, которые могут быть распознаны иммунной системой, что делает их идеальными кандидатами для иммунотерапии. ❇️ Эффективность комбинации: Иилимумаб+ Ниволумаб (ИПИ/НИВО) vs. монотерапия анти-PD-1 Несмотря на то, что иммунотерапия является верным направлением, наиболее эффективной опцией при POLE мутации является комбинация ипилимумаба и ниволумаба (ИПИ/НИВО), а не какой-либо иммунопрепарат (анти-PD-1) в монорежиме. ИПИ/НИВО (анти-CTLA-4 + анти-PD-1): частота ответов достигает 85%. Анти-PD-1 в монорежиме: частота ответов составляет 35-40%. При этом, при мутациях POLE наблюдается парадоксальная ситуация: хотя это гипермутированный фенотип, частота мутаций на мегабазу может быть даже выше, чем при MSI-H (даже с MLH1- мутацией), однако именно комбинация ИПИ/НИВО показывает лучшие результаты. ⚠️ Проблема: патогенность мутации POLE Самая большая проблема с мутацией POLE заключается в том, что большинство выявленных вариантов могут быть непатогенными. Частота встречаемости POLE мутации при колоректальном раке составляет всего 0,4%. Из них: 👉75-85% мутаций будут непатогенными, то есть не будут ассоциированы с ответом на иммунотерапию. 👉только 15% мутаций являются патогенными и действительно указывают на чувствительность к иммунотерапии. Если у пациента обнаружена мутация POLE, не следует торопиться с назначением иммунотерапии. Крайне важно проконсультироваться с генетиком и тщательно проверить патогенность конкретного варианта мутации в специализированных базах данных. Опыт Михаила Юрьевича показывает, что из 15 пациентов с POLE мутацией только у одного она оказалась патогенной, и именно этот пациент успешно ответил на лечение. * На основе образовательного вебинара по подготовке к экзаменам RUSSCO и ESMO "Метастатический колоректальный рак", который провели 13 июня 2026 г: 🔸Кокорина Серафима Евгеньевна - рач-онколог ДС ЦАОП МКНЦ им. А.С. Логинова, Москва 🔸Федянин Михаил Юрьевич - руководитель химиотерапевтической службы ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ», руководитель департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, заведующий кафедрой онкологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, председатель рабочей группы по разработке Клинических рекомендаций RUSSCO, член правления RUSSCO, доктор медицинских наук, Москва Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456240022 ☝️Если что-то не понятно или трудно для восприятия, задавайте пожалуйста вопросы в комментариях к этом посту НАШ ЧАТ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С КРР И ИХ РОДСТВЕННИКОВ #POLE #2_я_линия