❇️ 3-я и последующие линии лечения метастатического КРР
❇️ 3-я и последующие линии лечения метастатического КРР 🔷 Опции терапии при отсутствии мутаций и микросателлитной нестабильности (MSI-H) Для таких пациентов европейские рекомендации ESMO предлагают следующие варианты: 🔸Трифлуридин/типирацил (TAS-102) или его комбинация с бевацизумабом 🔸Регорафениб Важно отметить, что Российские рекомендации (RUSSCO) устанавливают строгие критерии для назначения такой терапии. Пациент должен быть сохранным, иметь длительное течение заболевания (более 18 месяцев), нормальный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и низкий объем опухолевой нагрузки. Также у пациента не должно быть метастазов в печени, и он должен быть прогрессирующим после всех возможных предыдущих линий терапии (оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидины). 🔸Фруквинтиниб 🔸Речеллендж химиотерапии - если ранее был на нее ответ, если было прогрессирование на ней - смысла нет. 🔷 Исследование Sunlight: TAS-102 (Лонсурф) + Бевацизумаб vs. TAS-102 В исследовании Sunlight сравнивали эффективность трифлуридина/типирацила в монотерапии и в комбинации с бевацизумабом. Результаты показали значительное преимущество комбинированного подхода: ЧОО: 6,1% (с бевацизумабом) против 1% (монотерапия). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП): 5,6 месяцев (с бевацизумабом) против 4 месяцев без него Медиана общей выживаемости (ОВ): 10,8 месяцев (с бевацизумабом) против 7,5 месяцев без него Это подчеркивает важность добавления бевацизумаба для улучшения исходов. ⚠️ Монотерапия Регорафенибом и TAS-102 (Лонсурфом) Показатели эффективности монотерапии регорафенибом (исследование CORRECT) и трифлуридина/типирацила (исследование FRESCO-2) относительно низкие: Регорафениб: 1% объективного ответа, медиана ВБП 2 месяца, медиана ОВ 6,4 месяца. Фруквинтиниб (FRESCO): 2% объективного ответа, медиана ВБП 3,7 месяца, медиана ОВ 7,4 месяца (на китайской популяции, на американской — результаты схожи с регорафенибом). Эти данные указывают, что от монотерапии этими препаратами не следует ожидать высокой эффективности в 3-ей линии. «Если говорить об очередности, то предпочтительно это использование трифлуридина-типирацила с бевацизумабом и потом уже дальнейшие варианты лечения» 🔷 Речеллендж химиотерапии Опция речелленджа (повторного назначения) химиотерапии имеет смысл, если у пациента ранее был ответ на данную линию лечения. Её не следует использовать, если пациент прогрессировал на этой терапии. 🔷 Критерии для монотерапии Регорафенибом и TAS-102 (Лонсурф) Хотя эти факторы не являются предикторами эффективности конкретно регорафениба, они прогностические и указывают на более медленное течение болезни, что позволяет пациенту получить больше курсов терапии (4 вместо 2-3): 👉 Нормальный уровень ЛДГ: отсутствие распада опухоли, часто связанного с поражением печени. 👉 Длительное течение метастатического заболевания: пациент, которого можно длительно лечить и "тянуть". 👉 Сохранный статус ECOG При наличии этих факторов стабилизация заболевания более вероятна, и после регорафениба или Лонсурфа можно рассмотреть повтор других режимов. 🔷 Особенности Фруквинтиниба (FRESCO-1, FRESCO-2) Исследование FRESCO-1 на китайской популяции показало замечательные данные с медианой ОВ около 10 месяцев, однако проверка на американской популяции (FRESCO-2) продемонстрировала невысокие результаты, сравнимые с регорафенибом. Спектр токсичности различается (выше частота артериальной гипертензии на фруквинтинибе, ниже частота ЛПС), но общая частота токсичности 3-4 степени схожа. Утверждение о меньшей токсичности фруквинтиниба не подтверждается. Предполагается отсутствие перекрестной резистентности между регорафенибом и фруквинтинибом, что позволяет фруквинтинибу давать стабилизацию у пациентов, ранее получавших регорафениб. Однако, несмотря на это, речеллендж химиотерапии остается наиболее эффективным в 3-ей и последующих линиях, хотя в рекомендациях ESMO и NCCN он прописан осторожно, как метод с недоказанной эффективностью. ДАЛЕЕ 👇👇👇
Канал в каталоге Максиметера
293 подписчиков · Здоровье