Начало 👆👆👆
Начало 👆👆👆 Вемурафениб: первый препарат, обладающий высокой токсичностью из-за необходимости высокой ингибирующей концентрации. Дабрафениб: менее токсичный, но также эффективный. Энкорафениб: самый современный BRAF-ингибитор с оптимальным профилем. Он быстро достигает максимальной концентрации и обладает длительным связыванием с мишенью (около 30 часов), что увеличивает время его терапевтического действия на делящиеся клетки. 🔷Прогресс фармакологии Эволюция BRAF-ингибиторов от вемурафениба к энкорафенибу демонстрирует значительное снижение токсичности при сохранении и даже улучшении эффективности, что делает лечение более переносимым и результативным для пациентов. 🔷Исследование BREAKWATER: прорыв в лечении BRAF-мутированного КРР Наиболее эффективным подходом к ингибированию BRAF-мутации оказалось не монотерапия, а комбинированные схемы. Исследование BREAKWATER 3-ей фазы, в котором участвовало почти 700 пациентов с BRAF V600E-мутированным метастатическим КРР, изучалась эффективность различных комбинаций. В исследовании сравнивались три группы: Энкорафениб + Цетуксимаб + mFOLFOX-6 (триплет) Энкорафениб + Цетуксимаб (дуплет) Стандартная химиотерапия (mFOLFOX-6 или FOLFIRI/CAPOX с/без бевацизумаба) У 50% пациентов в каждой группе были метастазы в >3 органах, в т.ч. в печени. 🔷Ключевые результаты исследования: Частота объективного ответа (ЧОО): Триплет: 65,7% Дуплет: 49,2% Стандартная химиотерапия: 37,4% Высокая ЧОО в группе триплета крайне важна, т.к. позволяет большему числу пациентов достичь циторедуктивной операции, что является ключевым фактором увеличения продолжительности жизни при КРР. Выживаемость без прогрессирования (ВБП): значимо выше в группе триплета по сравнению с остальными группами. Общая выживаемость (ОВ): - триплет: 30 месяцев - стандартная химиотерапия: 15 месяцев Это двукратное увеличение медианы ОВ, что является беспрецедентным результатом для данной категории пациентов. 🔷 Важно для клинической практики Роль хирургии при метастатическом КРР неоценима. Ни одна системная терапия не увеличит продолжительность жизни так сильно, как успешная циторедуктивная операция. Задача онколога — максимально эффективно пролечить пациента, чтобы сделать опухоль резектабельной, даже если она была "первично нерезектабельной". Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени в группе триплета включали преимущественно снижение нейтрофилов (19%), что является клинически значимым, но управляемым. Остальные НЯ (тошнота, диарея, нейропатия) встречались с невысокой частотой. 🔷Современные рекомендации и перспективы Результаты исследования BREAKWATER привели к включению комбинации энкорафениб + цетуксимаб + mFOLFOX-6 в ведущие российские и международные клинические рекомендации (Минздрава РФ, RUSSCO, ASCO, ESMO, NCCN) для лечения пациентов с BRAF V600E-мутированным метастатическим КРР в 1-ой линии терапии. Этот подход не только значительно улучшает ЧОО и ВБП, но и вдвое увеличивает ОВ, что является огромным достижением для пациентов с таким неблагоприятным прогностическим фактором. Кроме того, данная терапия эффективно контролирует симптомы заболевания, улучшая качество жизни. Видео доклада: https://vkvideo.ru/video-33273102_456239918?list=ln-5h0VtMfgxYpEI7dlSu #BRAF