С докладом "Терапия мКРР с мутацией в гене BRAF" выступила Орлова Рашида Вахидовна - д....
С докладом "Терапия мКРР с мутацией в гене BRAF" выступила Орлова Рашида Вахидовна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского института СПбГУ, главный специалист по клинической онкологии и реабилитации СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», заслуженный врач РФ (г. Санкт-Петербург) на научно-практической конференции с международным участием "Три кита клинической онкологии: разговоры о важном" 3 апреля 2026 года 🔷Гетерогенность КРР и значимость молекулярного профилирования Колоректальный рак, как и большинство злокачественных опухолей, отличается выраженной гетерогенностью. Это означает, что даже две опухоли, развившиеся в одной и той же анатомической области у разных пациентов, могут иметь кардинально различные биологические характеристики и, следовательно, по-разному реагировать на лечение. Рашида Вахидовна подчеркивает, что в онкологии мы давно "закопались в эту гетерогенность", поскольку каждый организм индивидуален, и опухоль, развивающаяся в нем, приобретает уникальные черты. Это объясняет, почему стандартные подходы часто оказываются неэффективными для значительной части пациентов. Проблема гетерогенности опухолей заключается в невозможности уловить основное звено канцерогенеза, которое будет эффективно отвечать на лечение. Это отличает солидные опухоли от онкогематологических заболеваний, где наблюдается большая однородность и, соответственно, лучшая чувствительность к химиотерапии. 🔷Для преодоления этой проблемы критически важно молекулярное профилирование опухоли. На сегодняшний день обязательным является определение: RAS-мутаций (KRAS, NRAS): классические маркеры, влияющие на выбор таргетной терапии. BRAF-мутации: особо важный прогностический фактор, которому посвящен данный доклад. Микросателлитная нестабильность (MSI): нарушение репарации ДНК, встречающееся примерно у 5% пациентов, является предиктором высокой чувствительности к иммунотерапии. HER2-экспрессия: редкий, но значимый маркер (около 2%), позволяющий использовать анти-HER2 терапию. NTRK-транслокации: очень редкие, но с появлением таргетных препаратов для NTRK-положительных опухолей, их определение становится все более актуальным, поскольку эти препараты зарегистрированы вне зависимости от локализации опухоли. 🔷BRAF-мутация: особенности и неблагоприятный прогноз BRAF-мутация, особенно вариант V600E, хорошо известна в меланоме и раке легкого. При метастатическом КРР она встречается примерно у 10% пациентов в мире. Российские данные (многоцентровое исследование под руководством М.Ю. Федянина) показали чуть более низкую частоту — 5,2%, при этом 97% из них были V600E. Интересно, что 11% пациентов с BRAF-мутацией также имели MSI+ статус. 🔷Важный факт BRAF-мутация чаще встречается при раке прямой кишки, что делает обязательным ее определение у таких пациентов наряду с RAS и MSI. Наличие BRAF-мутации является независимым неблагоприятным прогностическим фактором. Пациенты с этой мутацией хуже отвечают на стандартную химиотерапию и имеют значительно более короткое время до прогрессирования и ОВ по сравнению с пациентами без такой мутации. BRAF-мутация приводит к конститутивной активации сигнального пути MAPK, что стимулирует избыточную клеточную пролиферацию, рост и метастазирование. До появления специфической BRAF-терапии, пациенты с этой мутацией получали интенсивные режимы химиотерапии (например, FOLFOXIRI с бевацизумабом), но медиана ОВ редко превышала 20 месяцев. 🔷Эволюция таргетной терапии и BRAF-ингибиторы Открытие сигнальных путей канцерогенеза, таких как пути EGFR и ангиогенеза, стало прорывом в онкологии, сравнимым с открытием PD-L1 для иммунотерапии. Это позволило синтезировать таргетные препараты: анти-EGFR (цетуксимаб, панитумумаб), анти-VEGF (бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб) и ингибиторы тирозинкиназ (регорафениб). С появлением BRAF-мутации в КРР, в арсенал онкологов вошли BRAF-ингибиторы, изначально разработанные для меланомы: Далее 👇👇👇