👐 Профилактика ладонно-подошвенного синдрома при химиотерапии 👣
👐 Профилактика ладонно-подошвенного синдрома при химиотерапии 👣 Систематический обзор и сетевой мета-анализ, опубликованный в JAMA Dermatology, оценил сравнительную эффективность фармакологических вмешательств для профилактики ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС) у онкологических пациентов. Среди всех изученных агентов диклофенак продемонстрировал наилучшее соотношение эффективности и качества доказательной базы. 🔬В анализ включено 19 РКИ II–III фазы, из них 17 исследований (n = 2192; медиана возраста — 57 лет) вошли в первичный анализ. Большинство исследований посвящены ЛПС, индуцированному капецитабином (17 из 19), рассматривались также случаи ЛПС на фоне пегилированного липосомального доксорубицина. Нозологии: рак молочной железы, колоректальный рак, опухоли ЖКТ, рак яичников, множественная миелома. Ранжирование осуществлялось по значениям SUCRA (площадь под кривой кумулятивного ранжирования) и P-score. Механизм ЛПС при применении фторпиримидинов связан с локальным накоплением цитотоксических метаболитов в акральных зонах с высокой плотностью потовых желез и кератиноцитов, что приводит к диффузному гиперкератозу и некрозу эпидермиса. Ингибиторы ЦОГ (диклофенак, целекоксиб) воздействуют на воспалительное звено патогенеза ЛПС, которое морфологически проявляется отеком, вакуолярной дегенерацией и лейкоцитарной инфильтрацией. Первичная конечная точка – частота ЛПС степени ≥2 по CTCAE, в качестве вторичная – частота ЛПС любой степени. 🧪Результаты Профилактика ЛПС ≥2 степени: ✍️Топический силимарин – ОШ 0,08 (95% ДИ 0,01–0,71), p = 0,03; SUCRA = 0,906 (n = 20, фаза II) ✍️Диклофенак 1% гель – ОШ 0,23 (95% ДИ 0,08–0,62), p = 0,004; SUCRA = 0,759 (n = 263, фаза III) ✍️Пиридоксин 400 мг – ОШ 0,28 (95% ДИ 0,09–0,88), p = 0,03 (n = 56, фаза II) ✍️Целекоксиб – ОШ 0,41 (95% ДИ 0,18–0,95), p = 0,04 🔘Стандартные дозы пиридоксина и TJ-28 – без значимого эффекта Профилактика ЛПС любой степени: ✍️Диклофенак – ОШ 0,30 (95% ДИ 0,13–0,69), p = 0,01 ✍️Целекоксиб – ОШ 0,46 (95% ДИ 0,22–0,94), p = 0,03 🔘Силимарин и пиридоксин 400 мг – значимого снижения не показали ✍️Мapisal – ассоциирован с увеличением риска ЛПС: ОШ 3,04 (95% ДИ 1,07–8,64), p = 0,04 Несмотря на наивысший показатель SUCRA, результаты по силимарину получены в единственном РКИ с крайне малой выборкой (n = 20) и широкими ДИ, их следует расценивать как предварительные. Диклофенак, напротив, подкреплен данными фазы III (исследование D-TORCH) и отличается благоприятным профилем безопасности: системное всасывание при топическом применении минимально. Целекоксиб эффективен, однако надо учитывать потенциальный кардиоваскулярный риск. Для пиридоксина 400 мг описано снижение противоопухолевого ответа и медианы общей выживаемости в одном из РКИ. Все четыре препарата изучались исключительно в азиатских популяциях, что ограничивает экстраполяцию ввиду полиморфизмов DPYD и других ферментов метаболизма фторпиримидинов. Длительность профилактики варьировала от 9 до 24 недель. 📎Вывод Диклофенак представляется как агент с наилучшей совокупностью доказательств для профилактики ЛПС у онкологических пациентов. Силимарин демонстрирует высокую расчетную эффективность, однако требует верификации в адекватно спланированных исследованиях большего масштаба. Целекоксиб и пиридоксин 400 мг представляют собой альтернативные опции с умеренной доказательной базой. Источник: https://t.me/rapid_medicine/680 #ЛПС