С докладом "Поздние линии мКРР: расширяя арсенал практикующего врача" выступил Носов Дм...
С докладом "Поздние линии мКРР: расширяя арсенал практикующего врача" выступил Носов Дмитрий Александрович - руководитель онкологического отделения противоопухолевой терапии ФГБУ «Центральная клиническая больница» Управления делами Президента РФ, Главный внештатный специалист-онколог ГМУ УД Президента РФ, Председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), председатель рабочей группы по разработке Клинических рекомендаций RUSSCO, доктор медицинских наук, профессор РАН (Москва) на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 Колоректальный рак занимает ведущее место по заболеваемости и смертности, в том числе в России. Однако, когда дело доходит до поздних линий терапии, врачи сталкиваются с ограниченным выбором. В 1-ой и 2-ой линиях обычно используются схемы FOLFIRI или FOLFOX, часто в комбинации с моноклональными антителами, в зависимости от мутационного статуса опухоли. 🔷Что делать, когда стандартные опции исчерпаны? При достижении 3-ей и последующих линий опцией лечения часто становится реинтродукция ранее эффективной терапии, чаще всего из 1-ой линии. Это возможно, если после её использования прошло достаточно времени для восстановления популяции клеток и повторного ответа на лечение. Однако, когда и этот вариант не работает, у врачей возникает вопрос: «Что дальше?». Несмотря на развитие онкологии, новых молекул для этих стадий не так много. Например, регорофениб часто используется уже без особой надежды на успех из-за его невысокой клинической эффективности. Часто назначение терапии в таких случаях превращается в «назначение ради назначения», а не ради достижения реального результата. 🔷Трифлуридин/Типирацил (Лонсурф): механизм действия Лонсурф (трифлуридин/типирацил) – это не новая, но переосмысленная молекула, которая возвращается в клиническую практику. Трифлуридин – это классический метаболит, нуклеотидный аналог тимидина. Типирацил – это ключевое дополнение. Он блокирует тимидинфосфорилазу, предотвращая разрушение трифлуридина. Это увеличивает экспозицию активного метаболита внутри клетки, значительно повышая его эффективность. 🔷Как Лонсурф разрушает опухоль? Трифлуридин путём многократного фосфорилирования превращается в трифлуридин-трифосфат, который затем инкорпорируется в ДНК вместо тимидина. Это нарушает последовательность ДНК, приводя к её дисфункции и гибели опухолевых клеток. Типирацил заботится о том, чтобы трифлуридин дольше оставался активным и мог выполнять свою разрушительную работу. 🔷Клинические доказательства эффективности Лонсурфа Эффективность Лонсурфа была подтверждена 10 лет назад в рандомизированном исследовании III фазы, где препарат сравнивался с плацебо. Критерии включения: 🔸Пациенты с метастатическим колоректальным раком. 🔸Исчерпанные лекарственные возможности (две и более линии химиотерапии). 🔸Прогрессирование болезни. 🔸Удовлетворительный функциональный статус. 🔸У 50% пациентов присутствовала мутация в гене KRAS. 🔷Особенности исследуемой популяции: 80% пациентов имели длительное время от начала лечения метастатической болезни до старта Лонсурфа (более 18 месяцев), что указывает на менее агрессивное течение. 20% пациентов были абсолютно резистентными (короткое время до старта Лонсурфа). Более 80% пациентов уже получили 3 и более линий терапии, включая регорафениб у 20%. Это была по-настоящему резистентная к химиотерапии популяция с исчерпанными возможностями. 🔷Результаты исследования: Улучшение показателей общей выживаемости (ОВ): медиана ОВ увеличилась на 2 месяца, а однолетняя выживаемость — на 10% по сравнению с плацебо. Улучшение показателей безпрогрессивной выживаемости (БПВ) и контроля над болезнью в течение года. Частота контроля над болезнью составила 44%, что в 3 раза выше, чем в группе плацебо. 🔷Токсичность: Основной вид токсичности — гематологическая. Частота нейтропении 3-4 степени достигала 38%. Негематологическая токсичность 3-4 степени была минимальной (менее 10%). Далее 👇👇👇