НАЧАЛО👆👆👆
НАЧАЛО👆👆👆 Исследование PARADIGM показало, что нужно определять больше мутаций, как при правосторонних, так и при левосторонних раках (KRAS, NRAS, BRAF, EGFR ECD, PIK3CA, PTEN, HER2 ampl, MET amp, ALK/RET/NTRK. Расширенный поиск мутаций позволяет отойти от деления на правую/левую локализацию и точнее предсказывать эффективность анти-EGFR терапии, улучшая ОВ независимо от стороны опухоли. Если мы посмотрим на пациентов с изолированным поражением печени, и с помощью цоДНК попытаемся выбрать тех пациентов, которым лучше давать триплет или дуплет (исследование PANIRINOX UCGI28 stydy), то разницы по ЧОО и R0-резекциями между FOLFOX+панитумумаб или FOLFIRINOX + панитумумаб мы не увидим. Нужно но иметь ввиду, что это пока исследование II фазы, пока немного пациентов. 🔷 Исследования цДНК и повторное назначение анти-EGFR ЦоДНК также помогает определить оптимальную длительность лечения и выбрать пациентов, для которых анти-EGFR терапия будет эффективна во 2-3 линиях. Исследование CAPRI-2 показало, что повторный генетический анализ при прогрессировании (проверка появились ли мутации гиперселекции) позволяет сохранить анти-EGFR терапию, меняя только химиотерапевтического партнёра, что приводит к значительному увеличению медианы ОВ (до 27 месяцев против 15). В случае если мутации появлялись, переходили меняли и ХТ, и таргет на бевацизумаб. В этом исследовании мутации гиперселекции определялись и с самого начала, и при прогрессировании, и на третьем этапе: KRAS, NRAS, BRAF, PTEN, MAP2K1, NF1, FGFR, ROS1, MET, HER2, EGFR extracellular domain, PIK3CA, RET, NTRK 🔷 Новые мишени в ранних линиях: BRAF и MSI-High 🔸BRAF-мутация ассоциирована с плохим прогнозом. Однако комбинация BRAF-ингибиторов (энкорафениб) с анти-EGFR (цетуксимаб) и химиотерапией (FOLFOX/FOLFIRI) в первой линии значительно улучшает результаты. Исследование BREAKWATER показало увеличение медианы общей выживаемости до 30 месяцев, а также рост частоты общих ответов с 40% до 60%, что позволяет большему числу пациентов выйти на операцию. 🔸Микросателлитная нестабильность (MSI-H) и другие мутации, приводящие к высокой мутационной нагрузке, являются предикторами эффективности иммунотерапии. Иммунотерапия (например, ниволумаб/ипилимумаб или пембролизумаб) превосходит ХТ у таких пациентов, особенно двойная комбинация. Частота общих ответов достигает 70%, что открывает новые возможности для резекции. 🔷 Не можем лечить интенсивно? Пожилые пациенты Пожилые и хрупкие пациенты требуют особого подхода. Отсрочка ХТ для таких пациентов приводит к снижению однолетней выживаемости (с 55% до 46%). Исследование FOCUS показало, что начинать лечение с редуцированных доз ХТ на 50% с последующей эскалацией до 25% возможно, но только треть пациентов может выйти на полную дозу. Двухкомпонентная ХТ, если возможно, то с таргетами (например, панитумумаб с фторпиримидинами) безопасна и эффективна для пожилых, не уступает тройным комбинациям. Важно избегать излишней токсичности, подбирая индивидуальные щадящие режимы, которые при этом сохраняют эффективность. Например, для пациентов старше 75 лет комбинация FOLFOXIRI с бевацизумабом не показала статистически значимого преимущества, что может указывать на необходимость более осторожного подхода. Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456240203 #метастазы_в_печени