Начало 👆👆👆
Начало 👆👆👆 🔷 Результаты и эффективность re-challenge Частота объективных ответов (ЧОО) и контроля заболевания: - в большинстве исследований re-challenge анти-ЕGFR препаратами статистически значимо улучшал ЧОО и контроль заболевания. - исключение: исследование CITRIC, где разница между экспериментальной группой (Иринотекан + Цетуксимаб, ЧОО 9.7%) и стандартом терапии (ЧОО 3.7%) не была статистически значимой, хотя это была первичная конечная точка. 🔷 Выживаемость без прогрессирования (ВБП): В исследовании VELО отмечено позитивное влияние на ВБП, снижая вероятность прогрессирования на 50% при применении панитумумаба с трифлуридин-типирацилом. VELО было достаточно мощным исследованием для доказательства этой разницы. В PАRERA и CITRIC статистически значимой разницы в ВБП не достигнуто. Интересный факт из PАRERA: при оценке ВБП в 4-й линии (re-challenge после регорафениба) анти-EGFR продемонстрировал статистически значимую пользу. Это, вероятно, связано с более длительным интервалом без анти-ЕGFR препаратов. 🔷 Общая выживаемость (ОВ): Статистически достоверной разницы в ОВ не было достигнуто ни в одном из исследований. Важный нюанс: кроссовер. В VELО 41% пациентов из контрольной группы получили анти-ЕGFR в последующих линиях, в CITRIC – 75%. В PАRERA кроссовер был заложен в дизайн. Это сильно смазывает различия в ОВ. 🔷 Роль гиперселекции и цоДНК В исследованиях CITRIC и VELО проводилась гиперселекция пациентов. Данные CITRIC показали, что при отсутствии мутаций в дополнительных генах (помимо BRAF, KRAS, ЕGFR, а также PTEN, MAPK, ERBB2, MET) медиана ВБП была самой высокой – 5.1 месяца. Наличие мутаций приводило к более низкой ВБП, но статистически это не было подтверждено, требуются дополнительные исследования. 🔷 цоДНК как предиктор Определение цОДНК является критически важным фактором стратификации. Оно позволяет отсеивать до 30% пациентов, которые потенциально не получат выигрыша от re-challenge анти-ЕGFR терапии из-за наличия мутаций. Это помогает избежать ненужного токсичного лечения и оптимизировать стратегию. Клинические данные (ECOG статус, отсутствие метастазов в печени, нормальный РЭА) могут быть полезны, но цОДНК предоставляет более точную и объективную информацию для отбора пациентов для re-challenge. 🔷 Дискуссия: комбинация vs монотерапия и будущие направления Возникли вопросы относительно эффективности комбинированной химиотаргетной терапии по сравнению с монотаргетной терапией в последующих линиях: - при ЧОО в районе 9% (как в CITRIC), возникает вопрос, а зачем вообще нам химиотерапия? - проведенный подгрупповой анализ в рамках метаанализа (хотя и на ограниченном количестве исследований) не выявил существенной разницы между монотерапией и комбинацией анти-ЕGFR с химиотерапией. Это подчеркивает необходимость дальнейших исследований для определения оптимального режима. Еще одним ограничением представленного метаанализа является то, что в контрольные группы не всегда включались самые современные и эффективные стандарты терапии, например, трифлуридин-типирацил с бевацизумабом. 🔷 Перспективы Re-challenge анти-EGFR терапией является очень перспективной опцией для пациентов с КРР, особенно при возможности оценки по цоДНК и соблюдении условий длительного интервала без предыдущей анти-ЕGFR терапии. Дальнейшие исследования должны уточнить роль комбинированных режимов и оптимальный отбор пациентов. Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456239911?list=ln-uuyBuLd67cgkl3zPKv #рак_толстой_кишки #3_я_линия