С докладом "Практические рекомендации при выявлении мутаций в гене DPYD" выступила Греч...
С докладом "Практические рекомендации при выявлении мутаций в гене DPYD" выступила Гречухина Катерина Сергеевна - заведующая химиотерапевтическим отделением ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова», кандидат медицинских наук (Москва) на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) играет ключевую роль в метаболизме фторпиримидинов, таких как 5-фторурацил и капецитабин). Его активность определяет, насколько быстро и эффективно будет инактивирован препарат в организме пациента, тем самым влияя на риск развития тяжелой токсичности. 🔷Три основные группы метаболизаторов DPYD: Быстрые метаболизаторы (активность DPYD AS - 2.0): пациенты с нормальной активностью фермента. Могут получать стандартные дозы фторпиримидинов. Промежуточные метаболизаторы (активность DPYD 1.0 - 2.0): - AS DPYD 1.5: редукция дозы на 25% (или в некоторых случаях 50%) с последующей титрацией. - AS DPYD 1.0: немедленная редукция дозы на 50%. Медленные метаболизаторы (активность DPYD < 1.0): таким пациентам фторпиримидины крайне нежелательно назначать 🔷Почему DPYD игнорируется? Исследование 2022 года среди американских онкологов выявило основные причины, по которым рутинное определение мутаций в гене DPYD не проводится: «Зачем? Это не так часто встречается. Разберемся, когда возникнет проблема». Недостаток убедительных данных о необходимости рутинного тестирования. Незнание, как интерпретировать результаты теста и что с ними делать. 🔷Российские рекомендации (RUSSCO) В российских рекомендациях RUSSCO есть подробная таблица (в приложении), которая помогает правильно интерпретировать результаты DPYD-тестирования, указывая на необходимую редукцию дозы для гетерозиготных вариантов и противопоказания для гомозиготных мутаций. 🔷Революция в инструкции: FDA и Кселода (Капецитабин) 3 октября 2025 года FDA внесло официальную поправку в инструкцию к препарату Кселода (капецитабин), предписывающую обязательное предварительное тестирование на мутации в гене DPYD. Это первый такой прецедент для фторпиримидинов, что подчеркивает растущее признание важности фармакокинетики. 🔷Идеальный сценарий vs реальность В идеале, определение мутации DPYD должно проводиться до начала терапии. Однако, в реальной практике, если это невозможно, тестирование должно быть выполнено, когда «что-то в лекарственном пути пациента идет явно не так» — то есть, при развитии необъяснимой тяжелой токсичности. 🔷Внимание: не все панели одинаково полезны! Далеко не все типовые генетические панели способны охватить все редкие мутации DPYD. Важно помнить об этом при выборе теста. 🔷Фармакоэкономическая эффективность DPYD-скрининга Исследование 2016 года (более 2000 пациентов, скрининг только на мутацию 2А) показало, что предварительное тестирование и редукция дозы у 1.1% выявленных гетерозигот привели к снижению частоты тяжелой токсичности на 45% и отсутствию смертей от токсичности. При этом, несмотря на стоимость теста (75 евро на тот момент), средняя стоимость лечения на пациента в группе скрининга была ниже за счет отсутствия госпитализаций из-за осложнений. 🔷 UGT1A1: Глюкуронидация и иринотекан Второй важный фермент в онкологии — УДФ-глюкуронозилтрансфераза 1А1 (UGT1A1), которая участвует в метаболизме иринотекана. Иринотекан, пролекарство, метаболизируется до активного цитотоксического метаболита SN-38. Затем SN38 должен быть инактивирован путем глюкуронизации (присоединения UGT1A1) в неактивный SN38G и выведен из организма. 🔷 Что происходит при полиморфизме UGT1A1? При недостаточности фермента UGT1A1 (из-за полиморфизма гена) активный метаболит SN-38 накапливается в организме в избыточном количестве. Это приводит к развитию тяжелой токсичности у значительного числа пациентов (до 40%), включая тяжелую диарею и нейтропению, и увеличивает риск смерти. Далее 👇👇👇