Ген MSH6: кому рекомендовано генетическое тестирование
Ген MSH6: кому рекомендовано генетическое тестирование Ген MSH6 кодирует белок, участвующий в репарации (исправлении) ошибок в ДНК, и является геном-супрессором опухолей. Патогенные варианты в нем связаны с синдромом Линча, который значительно повышает риск развития рака, особенно колоректального и рака эндометрия (матки). Это нарушение работы механизма (MMR) исправления несоответствий ДНК, которые приводят к нестабильности генома и накоплению мутаций, способствующих развитию онкологических заболеваний. ➡️Основные функции и значение MSH6 1) Репарация ДНК: белок MSH6 в комплексе с MSH2 распознает и исправляет ошибки, возникающие при репликации ДНК. 2) Ген-супрессор опухолей: нормальные белки MSH6 помогают предотвращать рак, контролируя рост и деление клеток. Патогенные варианты в гене MSH6 и их последствия 1) Синдром Линча. Патогенные варианты в гене MSH6 являются одной из причин синдрома Линча, наследственного заболевания, предрасполагающего к раку. 2) Повышенный риск рака. У носителей патогенных вариантов MSH6 повышается риск развития колоректального рака, рака матки, рака яичников, рака желудка, глиобластомы, а также рака сальных желез и верхних отделов мочевыделительной системы. Что делать при наличии патогенных вариантов❓ 1) Консультация генетика. Важно обратиться к генетику для обсуждения рисков, проведения обследований и разработки плана скрининга рака. 2) Регулярные обследования. Рекомендуются частые обследования для раннего выявления возможных новообразований. Кому рекомендовано генетическое тестирование❓ 1) Лица с установленным онкологическим диагнозом (раком, входящим в спектр синдрома Линча): опухоли с дефектом гена MSH6 (микросателлитная нестабильность, MSI) чувствительны к ингибиторам контрольных точек, таким как пембролизумаб. Выявление патогенного варианта в опухоли требует проверки ее наличия в крови для подтверждения синдрома Линча. 2) Люди с подозрением на наследственный синдром (без рака): • рак толстой кишки или эндометрия у родственников младше 50 лет; • сочетание нескольких видов рака у одного родственника; • наличие рака из спектра синдрома Линча в нескольких поколениях семьи; • здоровые родственники носителей патогенного варианта: если у кровного родственника обнаружен патогенный вариант в гене MSH6, тестирование рекомендуется всем совершеннолетним родственникам первой и второй линии родства. Как проводится тестирование❓ Обычно процесс двухэтапный и может включать разные методы. 1) Первичный тест опухоли (при ее наличии). Проводится иммуногистохимия (ИГХ) — исследование белков MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) в клетках опухоли. Отсутствие белка MSH6 — сигнал для следующего этапа. 2) Подтверждение наследственного патогенного варианта. Проводится анализ крови (герминальное тестирование) для поиска патогенного варианта в гене. Только этот анализ подтверждает синдром Линча. Источник: https://t.me/Ryzhikh_coloproctology/3503 #синдром_Линча