ИР

Инфо Рак кишечника

Здоровье · 21 февраля 2026 г.

Открыть канал в MAX

С докладом "Перспективы терапии mКРР. Что нас ждет в будущем?" выступил Федянин Михаил ...

С докладом "Перспективы терапии mКРР. Что нас ждет в будущем?" выступил Федянин Михаил Юрьевич –доктор мед. наук, профессор, руководитель департамента науки НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, научный консультант ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, член правления RUSSCO на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 🧬Гиперселекция в 1-ой линии терапии: эволюция подходов Долгое время выбор между анти-EGFR антителами и бевацизумабом в первой линии лечения метастатического колоректального рака (mКРР) опирался на два ключевых маркера: левостороннюю локализацию опухоли и отсутствие мутаций в генах -RAS. Эти критерии позволяли значительно улучшить общую выживаемость (ОВ) и частоту объективных ответов (ЧОО), хотя выживаемость без прогрессирования (ВБП) оставалась схожей. Рандомизированные исследования III фазы убедительно показали, что такая тщательная селекция пациентов, основанная на статусе RAS и локализации, позволяет увеличить медиану ОВ на 6 месяцев при правильном выборе таргетного препарата. 💎 NGS как новый стандарт Переход от классического ПЦР-анализа к NGS позволяет выявлять редкие точечные мутации в генах RAS, которые также могут определять резистентность к анти-EGFR антителам. Этот подход уже внедряется в рутинную практику, например, в России действует программа RUSSCO по финансированию NGS для пациентов с КРР. NGS, будь то по образцам опухоли или плазмы крови, позволяет дополнительно выявить 12-14% пациентов с редкими мутациями RAS, что значительно расширяет возможности для персонализированной терапии. Поиск новых маркеров резистентности Следующий шаг — это выявление других молекулярных альтераций, ассоциированных с резистентностью к анти-EGFR терапии. Помимо известных мутаций в KRAS, NRAS, BRAF, HER2 и статуса MSI, ученые исследуют изменения в генах MEТ, EGFR и других, а также различные амплификации и транслокации. При левосторонней локализации применение расширенных панелей позволяет исключить до 25% пациентов, у которых, несмотря на "дикий тип" RAS по NGS, есть другие мутации резистентности. У оставшихся пациентов эффективность анти-EGFR терапии значительно возрастает. Для правостороннего рака, который традиционно плохо реагирует на анти-EGFR терапию, гиперселекция имеет революционное значение. Выявив и исключив пациентов с мутациями резистентности (это где-то половина от всех), в оставшейся группе можно наблюдать тенденцию к тому, что анти-EGFR антитела превосходят бевацизумаб, который является стандартом в этой подгруппе. Это требует подтверждения в рандомизированных исследованиях. 🔬Транскриптомное субтипирование: от прогноза к выбору терапии Классификация консенсусных подтипов КРР (CMS1-4) существовала около 10 лет, но не находила широкого применения в клинической практике, так как не влияла на выбор терапии, лишь на прогноз. Однако недавно опубликованная работа, объединившая данные 5-ти рандомизированных исследований, показала, что при подтипах CMS3 и CMS4 наблюдается выигрыш от применения анти-EGFR терапии по сравнению с бевацизумабом. При подтипах CMS1 и CMS2 различий не было. ⚡️ Важность CMS4 (мезенхимальный подтип) Этот подтип составляет около 20% всех случаев и является одним из самых неблагоприятных. Он характеризуется: 👉 Хромосомной нестабильностью и гиперактивацией TGF-β. 👉 Высокой активностью эпителиально-мезенхимального перехода и выраженным стромальным компонентом. 👉Резистентностью к стандартным подходам, даже при микросателлитной стабильности (MSS). Интересно, что при MSI-H могут встречаться мутации в гене TGF-β, что открывает возможности для таргетной терапии. Новые подходы к лечению CMS4: комбинация с анти-TGF-β Ингибиторы TGF-β в монотерапии оказались неэффективны, но комбинация их с анти-PD-1 антителами показывает многообещающие результаты, т.о. можно изменить микроокружение опухоли и увеличить чувствительность опухоли к иммунотерапии. Далее ⬇️⬇️⬇️