Иммунотерапия стала практически самостоятельным методом лечения локализованного dMMR/MS...
Иммунотерапия стала практически самостоятельным методом лечения локализованного dMMR/MSI рака прямой кишки, но при значительно более распространённом pMMR/MSS варианте опухоли ингибиторы PD-1 традиционно малоэффективны. Однако может ли лучевая и химиотерапия изменить иммунное микроокружение pMMR-опухоли настолько, чтобы сделать ее чувствительной к PD-1-блокаде? В многоцентровое исследование III фазы, результаты которого были представлены на ASTRO 2026, включили 588 пациентов с pMMR местно-распространенным раком прямой кишки (94,9% имели cT3–4, 92,9% — N+, почти половина mfr+, 45,4% — EMVI). Все получали короткий курс лучевой терапии 25 Гр за 5 фракций и четыре курса XELOX/mFOLFOX; 296 пациентов дополнительно получали синтилимаб, 292 — стандартную TNT. Пациентам с полным клиническим ответом (cCR) разрешалась стратегия watch-and-wait. pCR после операции достигнут у 41,7% пациентов в группе иммунотерапии против 19,4% при одной TNT. Если учитывать и пациентов с cCR, перешедших на watch-and-wait, полный ответ составил 51,9% против 26,8%, p<0,001. При этом 92 пациента, или 15,6% всей популяции, смогли перейти на watch-and-wait. Нежелательные явления 3–4 степени — 27,7% против 19,9%, иммунные НЯ 3–5 степени — 3,4%. Смущает, что были и случаи 5 степени. Сейчас проводим метаанализ исследований с иммунотерапией при локализованном раке прямой кишки среди pMMR/MSS опухолей - в 5 рандомизированных исследованиях, включавших 706 пациентов, добавление иммунотерапии увеличивало вероятность pCR в 1,54 раза (RR 1,54; 95% ДИ 1,08–2,21). Для cCR частота составляла 27,0%, а 4 РКИ давали еще больший относительный эффект — RR 2,08 (95% ДИ 1,33–3,23). То есть направление эффекта STELLAR II полностью совпадает с уже выявленным нами совокупным сигналом, но теперь подтверждается исследованием III фазы. При этом ЛТ, по-видимому принципиальна, так как на ASCO 2026 в исследовании TORCH-iTNT, в котором 192 пациента с pMMR РПК рандомизировали между 6 курсами XELOX с торипалимаб и тем же лечением с предшествующим коротким курсом ЛТ - и полный ответ составил 36,9% без ЛТ и 61,1% после короткого курса ЛТ, а pCR среди оперированных — 35,2% и 44,9%. Данные по влиянию на выживаемость можно найти и в небольшом рандомизированном исследовании NCT04304209, в котором добавление также синтилимаба к неоадъювантной химиолучевой терапии увеличило 3-летнюю DFS - 91,0% против 77,6%, HR 0,37 (95% ДИ 0,14–0,94; p=0,030). Отдалённые метастазы возникли у 9,0% против 19,4% пациентов. Общая выживаемость пока одинакова — 97% в обеих группах. Хорошо бы провести с пролголимабом в РФ хотя бы 2 рандомизированную фазу, но с полноценным TNT) https://vk.ru/away.php?to=https%3A%2F%2Famportal.astro.org%2Fsessions%2Fsh-04-22963%2Fshort-course-radiotherapy-based-total-neoadjuvant-therapy-with-or-without-a-pd-1-inhibitor-in-114201&utf=1 Добавление иммунотерапии (синтилимаба) к стандартному лечению (химия + лучи) работает значительно лучше, чем стандартное лечение само по себе. Возможно это новый стандарт лечения пациентов с раком прямой кишки, который позволит сохранить орган и избежать операции. Ждем исследований в России. Источник: https://t.me/oncology_news_2022/9516 #иммунотерапия #рак_прямой_кишки #клинические_исследования —————————- Не теряйте: 🔴 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества