🧬 Сегодня разберём непростую, но очень важную тему — генетику переломов.
🧬 Сегодня разберём непростую, но очень важную тему — генетику переломов. ✅ Будет несколько названий генов, но не пугайтесь: запоминать их не нужно. Главное — понять одну мысль: денситометрия показывает очень важную часть прочности кости, но не всю картину. ✅потому что перелом зависит не только от МПКТ. ✅ МПКТ — минеральная плотность костной ткани — действительно один из самых сильных факторов риска перелома. Чем ниже МПКТ, тем выше риск. Но прочность кости складывается не только из количества минерала. Важны ещё: микроархитектура, толщина и пористость кортикальной кости, качество коллагеновой матрицы, минерализация, форма кости, мышечная сила, риск падений. ▫️То есть две женщины могут иметь похожий T-score, но разную реальную прочность кости. И это хорошо видно в генетических исследованиях. 📊 Что показали крупные исследования. По разным данным, генетика объясняет примерно 50–80% вариабельности плотности кости. ▫️В 2012 году крупное международное исследование проанализировало данные десятков тысяч людей и нашло 56 генетических участков, связанных с МПКТ. Но с реальным риском низкоэнергетических переломов были связаны только часть из них. ▫️В 2018 году ещё более крупное исследование посмотрело уже именно на переломы: почти 38 000 случаев в основной выборке и дальнейшая проверка на значительно большей группе. Нашли 15 генетических участков, связанных с переломами. ▫️Оказалось, все эти 15 участков одновременно были связаны и с МПКТ. То есть плотность кости — действительно ведёт большую часть риска. Но это не вся история. ▫️В 2022 году исследователи задали более тонкий вопрос: есть ли генетические факторы перелома, которые работают не только через снижение МПКТ? Ответ: да, такие сигналы нашли. Это участки рядом с SOST, CPED1-WNT16 и RSPO3. 🧩 Какие гены здесь важны. Несколько примеров. ▫️LRP5 — один из ключевых участников Wnt-пути. Этот путь помогает кости формироваться. Нарушения в LRP5 могут приводить к очень низкой или, наоборот, очень высокой костной массе. ▫️SOST — ген склеростина. Склеростин подавляет костеобразование. Именно на этот механизм направлен современный препарат ромосозумаб. ▫️DKK1 — ещё один ингибитор Wnt-пути, то есть тоже тормозит костеобразование. ▫️RSPO3 — наоборот, усиливает Wnt-сигнал и участвует в регуляции костного ремоделирования. ▫️ESR1 — рецептор эстрогена. От него зависит, как кость отвечает на защитное действие эстрогенов, особенно в период менопаузы. ▫️WNT16 — очень интересный ген. Он связан не только с МПКТ, но и с кортикальной костью — плотным наружным слоем кости. В экспериментальных работах у мышей без Wnt16 кортикальный слой был тоньше, а прочность костей снижалась на десятки процентов. Поэтому WNT16 особенно важен для понимания переломов предплечья и кортикальной прочности. ▫️MEPE — участвует в регуляции минерализации и обмена фосфата в костной ткани. ▫️FAM210A, GRB10, ETS2 — участки, найденные в крупных исследованиях переломов. Они интересны потому, что могут указывать на новые биологические пути: костно-мышечное взаимодействие, ростовые сигналы, работу остеобластов и остеокластов. 🦴 А ещё важна форма кости. В 2024 году исследователи изучили ширину шейки бедра по DXA у более чем 38 000 участников. Оказалось, что генетика ширины шейки бедра отличается от генетики МПКТ шейки бедра. И это имело клиническое значение: генетически более широкая шейка бедра была связана с повышением риска перелома бедра независимо от МПКТ. Об этом подробнее поговорим завтра. 🚀 Куда движется наука. Сейчас исследователи идут дальше: они изучают совокупный генетический риск, причинно-следственные связи между генами и переломами, активность генов в разных тканях, редкие мутации, работу костных клеток и результаты экспериментов на животных моделях. В будущем генетические данные, возможно, будут дополнять денситометрию и FRAX — особенно у людей с пограничной МПКТ. Но это пока не повседневная практика. 💕 Вера Кондакова, врач-исследователь, эксперт по остеопорозу.