Отвечаю: Деносумаб и смертельная гипокальциемия. Почему FDA забило тревогу спустя 14 лет?
Отвечаю: Деносумаб и смертельная гипокальциемия. Почему FDA забило тревогу спустя 14 лет? В январе 2024 года FDA потребовало добавить в инструкцию к Пролиа (деносумаб) предупреждение в чёрной рамке, Boxed Warning. Это самое серьёзное предупреждение о рисках лекарственного препарата. Причина: случаи тяжёлой гипокальциемии, госпитализаций и смертей у пациентов с выраженной хронической болезнью почек (ХБП). Но деносумаб зарегистрирован ещё в 2010 году. И о том, что он способен снижать кальций крови, было известно с самого начала. Что изменилось? Деносумаб блокирует RANKL и подавляет работу остеокластов. Это уменьшает разрушение костной ткани и риск переломов, но одновременно снижает поступление кальция из костей в кровь. При тяжёлой ХБП компенсировать это снижение организму гораздо сложнее, особенно при нарушениях минерального и костного обмена. После выхода препарата на рынок накапливались сообщения о тяжёлой гипокальциемии. В 2022 году FDA объявило о проверке этого сигнала безопасности. Затем появились впечатляющие цифры. В исследовании данных Medicare сравнили 1523 женщины на диализе, получавшие деносумаб, и 1281 женщину, получавшую пероральные бисфосфонаты. Тяжёлая гипокальциемия за 12 недель возникла у 41,1% женщин на деносумабе. Среди женщин с тяжёлой гипокальциемией после деносумаба у 21 (8,7%) зарегистрировали судороги или аритмии, 8 (3,3%) умерли в последующие 30 дней. Это не означает, что каждая смерть была непосредственно вызвана препаратом. Важно: речь о женщинах на диализе! Переносить эти цифры на всех пациентов с остеопорозом нельзя. Кому нужно проверять кальций? Согласно российской инструкции к Пролиа, кальций крови контролируют перед каждой инъекцией. Гипокальциемию необходимо устранить до введения препарата. При сохранной функции почек, нормальном кальции и отсутствии дополнительных факторов риска анализ после каждой инъекции рутинно не требуется. Особое внимание пациентам с ХБП 4–5-й стадии, особенно на диализе. По инструкции FDA при рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² кальций проверяют еженедельно первый месяц после введения, затем ежемесячно. Покалывание вокруг рта или в пальцах, мышечные спазмы, необычная слабость - это повод оперативно проверить кальций. Судороги, обморок, аритмия требуют экстренной помощи. Ромосозумаб: тоже может вызывать гипокальциемию, особенно при тяжёлой ХБП. Однако предупреждение FDA в чёрной рамке для ромосозумаба связано прежде всего с риском инфаркта, инсульта и сердечно-сосудистой смерти, а не с гипокальциемией. Препарат зарегистрирован в России, но в продаже, насколько я знаю, его пока нет.